中央杏仁核GABA(A)受体调控厌食行为的功能和机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81701334
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    邓世宁
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1007.心境障碍
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Anorexia is a high prevalence disease for children. At present, clinical intervention is lack of effect, so the mechanism of Anorexia need further study. Based on the previous experience on neuronal mechanism of the feeding behavior and related learning and memory, as well as the new results about regulation of Central Amygdala (CeA) GABA (A) receptor on the anorectic behavior, the present project will study the molecular and cellular mechanism of central amygdala GABA (A) receptors regulating the anorectic behavior by in-situ injection of virus and drugs, behavioral assessment, electrophysiology in addition to biochemical and molecular techniques. The present project will shed more light on understanding the neuronal mechanism of anorectic behavior and provide theoretical basis for new strategy of anorexia intervention.
挑食厌食是儿科常见疾病，且目前临床干预效果不显著，厌食行为的调控机制亟待深入研究。基于申请人过往摄食行为及学习记忆的神经机制研究的经验，以及中央杏仁核GABA(A)受体调控厌食行为的最新预实验结果，本项目利用中央杏仁核细胞类型特异性驱动Cre表达的工具小鼠，通过构建厌食模型小鼠以及病毒介导的分子遗传学、光/化学遗传学、定点药理学等在体干预手段，结合生物化学与分子细胞生物学、电生理学及行为学，系统研究中央杏仁核GABA(A)受体参与厌食相关环路调控的分子和细胞机制，为理解厌食行为的神经调控机制提供新的思路，为临床发展厌食干预新策略提供理理论依据。

结项摘要

摄食行为异常是儿科常见疾病，其所涉及的神经调控机制不是很明确，目前临床干预效果不显著，本项目采用定点药物干预、病毒敲减、光/化学遗传调控等在体干预手段，同时结合生物化学与分子生物学、电生理学及行为学多角度评价中央杏仁核调控摄食行为疾病模型的神经环路、分子及细胞机制，我们发现中央杏仁核在厌食行为中发挥重要的调控作用，而且甲基丁香酚可能是潜在的调控厌食行为的小分子化合物；中央杏仁核的mTOR信号通路在摄食记忆再巩固阶段发挥作用的分子机制的发现，为后续研发调控摄食行为疾病提供靶点；盐酸美金刚能在不产生显著副作用的前提下能抑制摄食，也许是减肥的备选药物；中央杏仁核在焦虑的调控中发挥重要作用，并且甲基丁香酚在焦虑模型中通过中央杏仁核发挥重要，这就提示甲基丁香酚是潜在的调控焦虑的备选小分子化合物。我们的发现有望为治疗或缓解难治性进食障碍提供了新的治疗思路和靶点，为进一步理解糖类物质食物偏好或厌恶形成或调控的机制提供新的思路，为肥胖及焦虑的干预提供新的线索。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reconsolidation of a post-ingestive nutrient memory requires mTOR in the central amygdala
摄入后营养记忆的重新巩固需要中央杏仁核中的 mTOR
  • DOI：
    10.1038/s41380-020-00874-5
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Molecular Psychiatry
  • 影响因子：
    11
  • 作者：
    Yan Y;Zhang L;Zhu T;Deng S;Ma B;Lv H;Shan X;Cheng H;Jiang K;Zhang T;Meng B;Mei B;Li WG;Li F
  • 通讯作者：
    Li F
Symptom improvement in children with autism spectrum disorder following bumetanide administration is associated with decreased GABA/glutamate ratios
布美他尼给药后自闭症谱系障碍儿童的症状改善与 GABA/谷氨酸比率降低有关
  • DOI：
    10.1038/s41398-020-0692-2
  • 发表时间：
    2020-01-27
  • 期刊：
    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY
  • 影响因子：
    6.8
  • 作者：
    Zhang, Lingli;Huang, Chu-Chung;Li, Fei
  • 通讯作者：
    Li, Fei
Methyleugenol Potentiates Central Amygdala GABAergic Inhibition and Reduces Anxiety
甲基丁香酚增强中央杏仁核 GABA 能抑制并减少焦虑
  • DOI：
    10.1124/jpet.118.250779
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu, Yan-Mei;Fan, Hui-Ran;Li, Fei
  • 通讯作者：
    Li, Fei
Methyleugenol counteracts anorexigenic signals in association with GABAergic inhibition in the central amygdala
甲基丁香酚抵消与中央杏仁核 GABA 能抑制相关的厌食信号
  • DOI：
    10.1016/j.neuropharm.2018.08.034
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zhu Tailin;Yan Yuhua;Deng Shining;Liu Yan Mei;Fan Hui Ran;Ma Bingke;Meng Bo;Mei Bing;Li Wei Guang;Li Fei
  • 通讯作者：
    Li Fei
Different strategies, distinguished cooperation efficiency, and brain synchronization for couples: An fNIRS-based hyperscanning study.
不同的策略、显着的合作效率和夫妻的大脑同步：一项基于 fNIRS 的超扫描研究
  • DOI：
    10.1002/brb3.1768
  • 发表时间：
    2020-09
  • 期刊：
    Brain and behavior
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Tang Y;Liu X;Wang C;Cao M;Deng S;Du X;Dai Y;Geng S;Fan Y;Cui L;Li F
  • 通讯作者：
    Li F

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  • 通讯作者：
    安述明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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