细胞外基质蛋白SPON1激活WNT/β-catenin信号通路促进胰腺癌侵袭转移和免疫逃逸的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702844
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    霍砚淼
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Pancreatic cancer is one of the most aggressive cancer characterized with strong invasiveness, high rate of tumor metastasis and poor prognosis. It is of great significance to study the interaction between pancreatic cancer cells and their microenvironment as a whole to reveal the mechanism of the occurrence and development of the disease and to find new therapeutic targets. Extracellular matrix protein SPON1 is associated with a variety of solid tumors, but little has been reported about its role in pancreatic cancer. The preliminary study revealed that the expression of SPON1 was up-regulated in pancreatic ductal adenocarcinoma, and the expression level was closely correlated with the survival time of the patients. SPON1 could not only promote the proliferation and migration of pancreatic cancer cells, but also increase the proportion of Treg cells in peripheral blood lymphocytes. These two effects were both related to the WNT/β-catenin signaling pathway. In terms of our preliminary datum, we will reveal the mechanism of SPON1 in pancreatic cancer and in its immune microenvironment by activating the WNT/β-catenin signaling pathway, so as to provide new insights for the diagnosis and treatment of pancreatic cancer.
胰腺癌是一种侵袭性强、转移率高的恶性肿瘤，总体预后差。将胰腺癌与其微环境作为相互作用的整体进行研究对揭示疾病进展的机理、寻找治疗的靶点具有极为重要的意义。细胞外基质蛋白SPON1与多种实体肿瘤有关，但其在胰腺癌中尚无研究报道。初步研究发现，SPON1在胰腺导管腺癌组织中表达上调，且表达水平与患者生存期密切相关。我们又发现，SPON1既促进胰腺癌细胞增殖和迁移，又升高外周血淋巴细胞中Treg细胞比例，且这两方面作用均与WNT/β-catenin信号通路有关。基于以上结果，我们提出科学假设：细胞外基质蛋白SPON1通过激活WNT/β-catenin信号通路促进胰腺癌细胞增殖迁移和微环境中Treg细胞的浸润。课题组拟进一步通过临床标本、细胞与分子生物学实验和动物实验，研究阐述SPON1-WNT/β-catenin轴在胰腺癌及其免疫微环境中的作用机制，进而为胰腺癌的诊治提供新的思路。

结项摘要

胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一，其起病隐匿、侵袭性强、预后极差，被称为“癌中之王”。 胰腺癌至今缺乏有效治疗手段，因此筛选新的胰腺癌的诊疗靶点具有很强的研究和应用价值。本课题通过筛选发现细胞外基质蛋白SPON1蛋白在胰腺癌组织中的表达显著升高，并通过生存分析发现其表达水平与患者的预后密切相关。体外功能实验结果发现SPON1可以促进肿瘤的增殖以及侵袭转移能力。随后的机制研究分析发现SPON1能够促进IL6-STAT3信号通路，进一步研究发现SPON1能够与IL6R结合，维持其在细胞膜上的定位，持续激活IL6-STAT3信号通路。体内实验结果显示敲减SPON1的表达同样能够起到抑制肿瘤增殖的作用，并且原位模型显示敲减SPON1与吉西他滨呈现出协同效应。综上所述，本课题首次揭示了SPON1在胰腺癌发生发展中的作用及其具体机制，为胰腺癌的治疗提供了新的潜在靶点。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Decreased expression of USP9X is associated with poor prognosis in Chinese pancreatic ductal adenocarcinoma patients
USP9X表达降低与中国胰腺导管腺癌患者预后不良相关
  • DOI：
    10.3892/ol.2018.8452
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Oncology Letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Liu Wei;Huo Yanmiao;Yang Jianyu;Fu Xueliang;Yang Minwei;Tao Lingye;Liu Dejun;Zhang Junfeng;Hua Rong;Sun Yongwei
  • 通讯作者：
    Sun Yongwei
胰十二指肠切除术后迟发性出血的血管介入治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华普通外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    霍砚淼;池嘉昌;杨建宇;刘巍;张军峰;孙勇伟;花荣
  • 通讯作者：
    花荣
Perineural Invasion Reprograms the Immune Microenvironment through Cholinergic Signaling in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
神经周围侵袭通过胆碱能信号重新编程胰腺导管腺癌的免疫微环境
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-19-2689
  • 发表时间：
    2020-05-15
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Yang, Min-Wei;Tao, Ling-Ye;Sun, Yong-Wei
  • 通讯作者：
    Sun, Yong-Wei

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其他文献

十二指肠乳头癌行胰十二指肠切除术患者预后相关因素分析
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-631x.2019.12.002
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华普通外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付学良;杨建宇;刘德军;霍砚淼;刘巍;张军峰;花荣;孙勇伟
  • 通讯作者：
    孙勇伟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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