幼年小鼠CD4+胸腺迁出细胞的肝脏耐受机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31600722
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    徐希
  • 依托单位：
    南京理工大学
  • 学科分类：
    C0802.适应性免疫
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Mechanisms of peripheral tolerance play a critical role in preventing T cells that escape from negative selection in the thymus from initiating autoimmune reactions. Compared to the adult mice, the number, phenotype and function of peripheral T cells as well as the microenvironment of peripheral lymphoid-organs in the infant mice are different, suggesting that there might be differences in the mechanisms of peripheral tolerance of T cells between the infants and the adults. We have previously found that in the adult mice, a subset of autoreactive CD4+ recent thymic emigrants (RTEs) was retained in the liver after their emigration from the thymus, and acquired tolerance there. However, in the infant mice, the peripheral tolerance of T cells, especially that of RTEs that have just emigrate from the thymus remain poorly understood. In this project, we intend to investigate the mechanisms of peripheral tolerance of CD4+ RTEs in the infant mice. Also, we want to explore the significance of liver tolerance of CD4+ RTEs in establishing and maintaining the immune tolerance during infancy. The results will help us better understand the peripheral tolerance of T cells in the infancy, and provide new prospect for the mechanisms and treatment of relative autoimmune diseases.
逃离胸腺中枢耐受的自身反应性T细胞需要外周耐受的调控，避免对机体造成损伤。外周耐受机制的缺陷会导致自身免疫病的发生。幼年与成年时期相比，外周T细胞的数量、表型和功能存在差异，外周淋巴器官的微环境也存在差异，提示幼年可能有与成年不同的T细胞外周耐受机制。我们的前期研究发现成年小鼠中一群高自身反应性CD4+胸腺迁出细胞（RTE）输出胸腺后倾向于在肝脏滞留，并通过多种机制完成在肝脏中的耐受。然而幼年时期T细胞的外周耐受机制、尤其是刚输出胸腺的RTE如何发生外周耐受还不清楚。本项目拟对幼年小鼠CD4+RTE在外周、尤其是在肝脏的耐受机制进行研究，比较其与成年鼠耐受机制的差异，并进一步探讨幼年RTE的肝脏耐受对于幼年时期免疫耐受建立和维持的意义。研究结果将为全面了解幼年时期T细胞的外周耐受机制提供新的视角，并为幼年阶段相关自身免疫病的发病机制和治疗手段提供新的思路。

结项摘要

新生及幼年时期T细胞的外周耐受调控对于机体免疫稳态的建立和维持至关重要，耐受调控缺陷可能会导致自身免疫性疾病的发生。本项目研究了新生及幼年时期CD4+胸腺迁出细胞（recent thymic emigrants, RTE）的肝脏耐受调控。研究发现新生及幼年时期CD4+RTE中Foxp3-Tconv细胞在肝脏中呈现活化表型，上调耐受相关分子的表达和凋亡水平，并分泌更多抑制性细胞因子IL-10。研究还发现新生及幼年时期CD4+Foxp3+Treg细胞在肝脏中阶段性聚集，清除Treg细胞、抑制肝脏的阶段性聚集会导致肝脏出现Th1型炎症反应及代谢紊乱。与脾脏Treg细胞相比，肝脏CD4+RTE中Foxp3+Treg细胞含有更多活化型Treg，增殖、凋亡水平比脾脏高，稳定性也比脾脏高，表型和功能均与脾脏Treg存在差异。新生及幼年时期肝脏Treg的活化依赖MHC II类分子所呈递的抗原，但不依赖于自身免疫调节因子（Autoimmune regulator, Aire）调控的抗原表达。在自身免疫性肝损伤模型中，我们同时筛选到调控CD4+T细胞功能缓解肝损伤的天然多糖产物Salecan。本项目综合利用不同的实验技术和研究体系，在动物、细胞和分子水平揭示了新生及幼年时期不同亚群CD4+RTE在肝脏中的调控过程，为调控缺陷导致的相关疾病的机制研究和治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Salecan protected against concanavalin A-induced acute liver injury by modulating T cell immune responses and NMR-based metabolic profiles
Salecan 通过调节 T 细胞免疫反应和基于 NMR 的代谢谱来预防刀豆蛋白 A 诱导的急性肝损伤
  • DOI：
    10.1016/j.taap.2017.01.007
  • 发表时间：
    2017-02-15
  • 期刊：
    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Sun, Qi;Xu, Xi;Zhang, Jianfa
  • 通讯作者：
    Zhang, Jianfa
β-glucan Salecan Improves Exercise Performance and Displays Anti-Fatigue Effects through Regulating Energy Metabolism and Oxidative Stress in Mice.
β-葡聚糖 Salecan 通过调节小鼠的能量代谢和氧化应激来提高运动表现并显示抗疲劳作用
  • DOI：
    10.3390/nu10070858
  • 发表时间：
    2018-07-03
  • 期刊：
    Nutrients
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    Xu X;Ding Y;Yang Y;Gao Y;Sun Q;Liu J;Yang X;Wang J;Zhang J
  • 通讯作者：
    Zhang J
Structural, thermal and rheological characterization of bovine serum albumin binding with sodium alginate
牛血清白蛋白与海藻酸钠结合的结构、热和流变学表征
  • DOI：
    10.1016/j.molliq.2019.112123
  • 发表时间：
    2020-02
  • 期刊：
    Journal of Molecular Liquids
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Xi Xu;Qianqian Han;Juanjuan Shi;Hongmei Zhang;Yanqing Wang
  • 通讯作者：
    Yanqing Wang

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其他文献

中国寒地和沙漠地域的建筑探索 梅洪元/刘谞对谈
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    时代建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梅洪元;刘谞;徐希
  • 通讯作者：
    徐希
氢醌对人骨髓单个核细胞组蛋白去乙酰化酶的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华劳动卫生职业病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜情贤;徐希;施益芬;葛杭萍
  • 通讯作者：
    葛杭萍
微分代数方程的解维数
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐希;朱思铭
  • 通讯作者：
    朱思铭

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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