第三窗所致的耳内力学改变对前庭耳石器功能的影响机制

The pathological third window is a common and special kind of inner ear disease. However, the third window hypothesis gave only a mainly qualitative description about the flow of lymph in inner ear and the changes of the otolithic function, and no mechanism about quantitative description about ear mechanics changes. The animal models of the large vestibular aqueduct syndrome and the superior semicircular canal dehiscence will be chosen as object of this research. Through laser Doppler vibrometer, the quantitative analysis of the ear mechanics changes caused by inner ear third window with different properties, different positions, and different sizes of will be made, and it is used to reflect the characteristics of the inner ear lymphatic fluctuation; Through vestibular-evoked myogenic potentials and vestibular functional behavior tests, The otolithic function disorder caused by the inner ear lymphatic fluctuation changes due to third window will be comprehensively described. The quantitative relationships between the inner ear lymphatic fluctuation and otolithic function disorder will be found. This project combines ear mechanics and neurophysiology, in order to get a more detailed understanding of the mechanism, and discover the underlying law of the third window disease.

“病理性第三窗”是内耳疾病中较为常见又稍显特殊的一类疾病。然而，第三窗假说所阐述的内耳淋巴液力学改变及其对前庭的影响主要为定性描述，尚未见定量的机制性研究。本项目针对“定性”的理论和现象进行“定量化”研究，以大前庭导水管综合征和上半规管裂两种疾病的动物模型作为研究对象，通过激光多普勒测振仪定量分析性质不同、位置不同、大小不同的内耳第三窗对耳内力学指标造成的定量改变，推测内耳淋巴波动变化特点；通过前庭诱发肌源性电位及前庭功能行为学的测试，全面描述第三窗所致的耳内淋巴变化对前庭终末器官功能的影响，明确二者间的定量关系。本项目将耳力学与神经生理学相结合，以期更细致地理解第三窗疾病的机制，发现深层规律。

本课题目前进行了LVAS和SSCD疾病的豚鼠模型的造模、以及对该模型进行的一系列电生理和力学测试。主要意义在于通过基础研究的探索，为后续的基础研究奠定基础，同时能够为指导临床工作提供更为准确和丰富的理论依据。LVAS模型组和SSCD模型组的cVEMP，相比于正常组波形，出现明显的振幅增大、N1潜伏期、P1潜伏期缩短提前，整体波形呈现出“宽大畸形”的异常表现。这与我们前期在临床工作中发现LVAS和SSCD患者的cVEMP阈值降低、振幅增大、潜伏期延长等现象不谋而合，表现一致。这说明：1.侧面说明第三窗疾病的造模是成功的。2.第三窗动物模型的内耳力学改变特点与人耳的内耳力学特点情况可能相似，均出现了类似的变化趋势。3.课题可以继续延伸，可以尝试测取和进行更多的中耳内耳力学参数和试验。本课题奠定了本研究团队的VEMP动物实验的基础步骤，可以依此进一步推断和尝试在临床试验中无法进行的操作和实验，为后续的课题提供了基础。例如：1.目前对眼肌前庭诱发肌源性电位以及骨导诱发的前庭诱发肌源性电位的传导通路，学界尚没有有力的证据达成共识。在动物实验中，选择性切断传导通路中的某一部分，观测测试结果，或可逆向推断和验证前庭诱发肌源性电位的传导通路。2.对于一些可逆的全身系统性疾病进行自身对照实验，如肥胖，可以通过动物模型自身对照，评估患病前后的耳石器功能和传导通路的影响情况；又如阻塞性睡眠呼吸暂低通气综合征，可以通过自身对照，研究CPAP应用对阻塞性睡眠呼吸暂低通气综合征动物的前庭周围神经的正向影响。通过基础研究的探索，为后续的基础研究奠定基础，同时能够为指导临床工作提供更为准确和丰富的理论依据。

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