组蛋白去乙酰化酶抑制剂对细胞染色体乘客复合体的影响

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基本信息

项目摘要

染色体乘客复合体(（CPC）是近年来处于细胞有丝分裂调控热点的一组蛋白分子，主要由Aurora B激酶、着丝粒中心蛋白(INCENP)、Survivin及Borealin/DasarB等蛋白分子组成。研究证实CPC在有丝分裂过程中扮演了重要的角色，涉及纺锤体形成、染色体排列，姊妹染色单体分离,纺锤体检查点信号及胞质分裂等多种重要功能的调节。目前对CPC的相关调控机制尚知之不多，由于我们前期的实验结果显示抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾变，伴CPC组成蛋白Survivin表达降低。我们将利用这一细胞模型，从CPC组成蛋白表达水平、细胞定位、功能改变、染色质组蛋白密码调节、微管乙酰化修饰等方面深入研究HDACi对CPC的影响，明确CPC相关分子间的调控因素及相关结合蛋白分子的功能，阐明HDACi通过诱导有丝分裂灾变介导肿瘤细胞杀伤的分子机制。

结项摘要

项目成果

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CHIP基因稳定转染人慢性髓系白血病K562细胞诱发有丝分裂异常
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于晓妉
  • 通讯作者：
    于晓妉
Aurora A, aurora B and survivin are novel targets of transcriptional regulation by histone deacetylase inhibitors in non-small cell lung cancer
Aurora A、Aurora B 和 survivin 是组蛋白脱乙酰酶抑制剂在非小细胞肺癌中转录调控的新靶点
  • DOI：
    10.4161/cbt.7.9.6415
  • 发表时间：
    2008-09-01
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Zhang, Xu-Hui;Rao, Mahadev;Schrump, David S.
  • 通讯作者：
    Schrump, David S.
染色体乘客复合体对细胞有丝分裂的调控作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于晓妉;张旭辉
  • 通讯作者：
    张旭辉
曲古菌素 A 诱导前列腺癌 DU-145 细胞有丝分裂灾变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于晓妉
  • 通讯作者：
    于晓妉

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其他文献

组蛋白去乙酰化酶抑制剂 FK228 对前列腺癌LNCaP 细胞抑制效应的细胞信号通路研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代泌尿生殖肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于晓妉;孙圣坤;张旭;史立新;洪宝发
  • 通讯作者：
    洪宝发
基因表达调控与肿瘤转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王妍;于晓妉;张家恺;蔡永萍
  • 通讯作者：
    蔡永萍
组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat通过调控多条信号通路来抑制TNFa诱导的细胞程序性坏死
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Apoptosis
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    韩晓曦;林松;张旭辉;于晓妉
  • 通讯作者：
    于晓妉
RIP1-dependent Bid cleavage mediates TNFalpha-induced but Caspase-3-independent cell death in L929 fibroblastoma cells
RIP1依赖性Bid裂解介导L929成纤维细胞瘤细胞中TNFα诱导但不依赖Caspase-3的细胞死亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Apoptosis
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    陈国柱;成祥;于晓妉
  • 通讯作者：
    于晓妉
FK228对人非小细胞肺癌A549细胞纺锤体检查点的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    《中国细胞生物学学报》
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张旭辉;赵 名;陈国柱;成 祥;于晓妉
  • 通讯作者：
    于晓妉

其他文献

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于晓妉的其他基金

RIP1激酶活性依赖的Bid 剪切及Bax/Bak活化在介导细胞程序性坏死中的作用及其调控机制
  • 批准号：
    31371434
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CHIP蛋白对Bcr-abl激酶降解的调控作用
  • 批准号：
    30470898
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
乙酰化修饰对热休克蛋白90功能的影响及其在抗肿瘤治疗中的重要意义
  • 批准号：
    30330620
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    100.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 资助金额：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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