GLP-1对2型糖尿病合并银屑病的治疗效应及其作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770886
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    徐向进
  • 依托单位：
    中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院
  • 学科分类：
    H0716.内分泌系统疾病/代谢异常和营养支持领域研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

It is reported that GLP-1 analogue has a surprising effect on improving psoriasis in type 2 diabetes mellitus.In our study, The pro-psoriasis cytokines such as TNF-α and IL-17 decrease in the serum from the type 2 diabetes mellitus patients or type 2 diabetes mellitus rat model treated by GLP-1 analogue. It implies that GLP-1 may improve the psoriasis in type 2 diabetes mellitus through inhibiting systemic and local inflammation. Thus, this project is to study the effect of GLP-1 analogues liraglutide on the damage of skin in patients with type 2 diabetes mellitus accompanied by psoriasis and in animal models，then identify the role of Jak/Stat3 singnaling way in the inhibition of the GLP-1 on imflammation factors produced by Th17 cells,and demonstrate the role of involvement of TRAF2/MAPK and TRAF2/NF-kB singnaling way in the inhibition of the GLP-1 on the proliferation activity of keratinocytes in vitro and in vivio by establishing the animal model.This project will not only shed a light on understanding the mechanism of psoriasis in type 2 diabetes mellitus and new indication of Liraglutide, but also efficiently alleviate the pressure on patients physically, psychologically and economically.
研究显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物治疗对2型糖尿病合并银屑病患者的皮肤损害具有很好的疗效。本课题组前期研究发现，在GLP-1类似物治疗的2型糖尿病患者和大鼠中，血清和皮肤组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素17（IL-17）等银屑病相关性炎症因子的水平降低，提示GLP-1可能通过减轻系统性和（或）局部性炎症而改善2型糖尿病合并银屑病患者的皮肤损害。因此，本项目拟在2型糖尿病合并银屑病患者和小鼠模型中，明确GLP-1类似物利拉鲁肽对皮肤损害的治疗效果；在离体和动物实验中，确定Jak/Stat3信号通路在GLP-1抑制辅助性T细胞17炎症因子产生中的作用，确定TRAF2/MAPK和TRAF2/NF-κB信号通路在GLP-1制角质形成细胞增殖和炎症因子产生中的作用。本项目将阐明GLP-1类似物治疗2型糖尿病合并银屑病的机制，并为其治疗提供理论基础和实验依据。

结项摘要

研究显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物治疗对2型糖尿病合并银屑病患者的皮肤损害具有很好的疗效。本课题组前期研究发现，在GLP-1类似物治疗的2型糖尿病患者和大鼠中，血清和皮肤组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素17（IL-17）等银屑病相关性炎症因子的水平降低，提示GLP-1可能通过减轻系统性和（或）局部性炎症而改善2型糖尿病合并银屑病患者的皮肤损害。因此，本项目在2型糖尿病合并银屑病患者和小鼠模型中，明确了GLP-1类似物利拉鲁肽对皮肤损害的治疗效果；在离体和动物实验中，确定Jak/Stat3信号通路在GLP-1抑制辅助性T细胞17炎症因子产生中的作用，确定TRAF2/MAPK和TRAF2/NF-κB信号通路在GLP-1制角质形成细胞增殖和炎症因子产生中的作用。本项目阐明了GLP-1类似物治疗2型糖尿病合并银屑病的机制，并为其治疗提供理论基础和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并 银屑病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐向进
  • 通讯作者：
    徐向进
Treatment with liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, improves effectively the skin lesions of psoriasis patients with type 2 diabetes: A prospective cohort study
利拉鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1 类似物）治疗可有效改善 2 型糖尿病银屑病患者的皮损：一项前瞻性队列研究
  • DOI：
    10.1016/j.diabres.2019.03.002
  • 发表时间：
    2019-04-01
  • 期刊：
    DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Xu, Xiangjin;Lin, Lu;Shao, Zhulin
  • 通讯作者：
    Shao, Zhulin
Returning Chinese school-aged children and adolescents to physical activity in the wake of COVID-19: Actions and precautions
利拉鲁肽通过介导 IL-23/Th-17 通路改善银屑病皮肤肥胖糖尿病小鼠的炎症
  • DOI：
    10.1080/09546634.2019.1708853
  • 发表时间：
    2020-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF SPORT AND HEALTH SCIENCE
  • 影响因子：
    11.7
  • 作者：
    Chen, Peijie;Mao, Lijuan;Li, Fuzhong
  • 通讯作者：
    Li, Fuzhong
Glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide therapy for psoriasis patients with type 2 diabetes: a randomized-controlled trial
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂利拉鲁肽治疗合并 2 型糖尿病的银屑病患者：一项随机对照试验
  • DOI：
    10.1080/09546634.2020.1826392
  • 发表时间：
    2020-09-23
  • 期刊：
    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Lin, Lu;Xu, Xiangjin;Chen, Pin
  • 通讯作者：
    Chen, Pin
利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并重度脓疱型银屑病 患者一例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐向进
  • 通讯作者：
    徐向进

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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