脊髓IL-33/ST2通路在大鼠关节炎痛中的作用及细胞分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000495
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    米文丽
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

关节炎痛是一个重要的临床问题，但是目前的药物治疗却受到其副作用的困扰。因此，进一步研究关节炎痛发生、发展的机制，寻找新的治疗靶点尤为重要。本项目拟在前期研究的基础上，在经典的大鼠关节炎痛模型上，采用行为学、分子生物学、形态学和细胞培养等方法，深入研究新的细胞因子IL-33及其受体ST2在炎症痛发生、发展过程中的作用，重点分析IL-33对胶质细胞激活的影响及其下游信号转导通路，深入揭示炎症痛机理，为关节炎镇痛药物开发提供新的靶点，为提高临床疼痛治疗效果提供重要的实验依据和理论指导。

结项摘要

炎症痛是一个重要的临床问题，严重影响患者的生活质量，临床常用药物副作用显著，因此深入研究其发生、发展的机制，寻找新的药物治疗靶点意义重大。本项目在急、慢性炎症痛动物模型上，深入研究了新的细胞因子IL-33及其受体在炎症痛的作用，并初步探讨其机理，取得了下列重要结果：.1）明确IL-33及其受体ST2在小鼠脊髓背角的细胞定位.运用免疫组化双标结合激光共聚焦的方法，明确IL-33在小鼠脊髓背角的细胞定位。实验结果表明，IL-33特异性表达于小鼠脊髓背角星形胶质细胞，并不表达于神经元和小胶质细胞；受体ST2主要表达于神经元，少量表达于星形胶质细胞，不表达于星形胶质细胞。.2） 明确IL-33及其受体ST2在小鼠急慢性炎症痛中的作用.观察到鞘内或局部给予重组IL-33对炎症痛的加剧作用，以及鞘内或局部给予ST2中和性抗体对炎症痛的缓解作用；而且鞘内给予ST2中和性抗体可以显著拮抗IL-33对福尔马林引起的炎症痛的加剧作用。以上结果表明，中枢IL-33参与小鼠急性炎症痛的过程，而且这一作用是通过其受体ST2来发挥的。 .进一步在ST2基因敲除鼠小鼠上，进一步证实与野生型相比，ST2基因敲除可以显著缓解福尔马林引起的急性炎症痛以及完全弗氏佐剂引起的慢性炎症痛，提示IL-33及其受体ST2参与炎症痛的发生发展过程。.3）明确IL-33通过MAPK信号通路参与炎症痛.观察到鞘内给予ST2中和性抗体后可以进一步下调福尔马林引起的MAPK磷酸化，提示IL-33通过促进MAPK信号通路磷酸化来参与炎症痛过程。. 以上工作进一步加深了对炎症痛机理的理解，也为临床炎症痛的治疗提供了新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Involvement of Spinal Neurotrophin-3 in Electroacupuncture Analgesia and Inhibition of Spinal Glial Activation in Rat Model of Monoarthritis
脊髓神经营养素3参与电针镇痛及抑制单关节炎大鼠模型脊髓胶质细胞活化
  • DOI：
    10.1016/j.jpain.2011.03.002
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PAIN
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Mi, Wen-Li;Mao-Ying, Qi-Liang;Wu, Gen-Cheng
  • 通讯作者：
    Wu, Gen-Cheng
Spinal interleukin-33 and its receptor ST2 contribute to bone cancer-induced pain in mice
脊髓白细胞介素 33 及其受体 ST2 导致小鼠骨癌引起的疼痛
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2013.08.026
  • 发表时间：
    2013-12
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Yanqing Wang;Hui Zhang;Shenbin Liu;Ping Han;Shan Hu;Qi Li;Zhifu Wang;Qiliang Maoying;Huimin Chen
  • 通讯作者：
    Huimin Chen
Involvement of spinal orexin A in the electroacupuncture analgesia in a rat model of post-laparotomy pain
脊髓食欲素A参与电针镇痛大鼠剖腹术后疼痛模型
  • DOI：
    10.1186/1472-6882-12-225
  • 发表时间：
    2012-11-22
  • 期刊：
    BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Feng, Xiao-Ming;Mi, Wen-Li;Wu, Gen-Cheng
  • 通讯作者：
    Wu, Gen-Cheng
Research progress on interleukin-33 and its roles in the central nervous system
IL-33及其中枢神经系统作用的研究进展
  • DOI：
    10.1007/s12264-011-1025-5
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE BULLETIN
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Han, Ping;Mi, Wen-Li;Wang, Yan-Qing
  • 通讯作者：
    Wang, Yan-Qing
IL-33及其在中枢神经系统中作用的研究进展(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Neuroscience Bulletin
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    韩萍;米文丽;王彦青
  • 通讯作者：
    王彦青

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  • 作者：
    米文丽;毛应启梁;王彦青;吴根诚
  • 通讯作者：
    吴根诚
Orexin及其受体在痛觉调制中的作用研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丰晓溟;米文丽;王彦青;吴根诚
  • 通讯作者：
    吴根诚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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