血小板内皮细胞黏附分子-1的结构研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31400637
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    江龙光
  • 依托单位：
    福州大学
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a cell surface receptor. It is a commonly used endothelial cell marker and widely applied to the imaging of the lining of blood vessels. PECAM-1's function is not restricted to its adhesive properties, but also intimately involved in mediating signal transduction. PECAM-1 involves in many important physiological processes, such as maintaining the integrity of the lining of blood vessels, especially, playing an important role in immune cell escaping from blood vessels. The homotypic interaction is the important basis of maintaining the integrity of the blood vessels, and is regulated by interaction with different heterotypic ligands. However, these functional regulation have not fully understood yet. In addition, structural details for PECAM-1 extracellular domain and its complex with ligands remain unknown. In this project, we plan to utilize X-ray crystallography, in combination with other biochemical or biophysics assays, to study the structure of PECAM-1 and its complex with ligands. The study will provide detailed structural information for the understanding of molecular mechanism about homotypic and heterotypic interactions and will provide critical molecular insights into PECAM-1 functions.
本项青年科学基金申请项目的研究目标为血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1），该分子是血管内皮细胞的标志物，并广泛应用于血管内壁的成像，它是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体，维持了血管内壁的完整性，特别是在免疫细胞血管外逃逸过程中起重要作用。PECAM-1同源二聚化是其维持血管完整性的重要基础，二聚化受到不同配体的调控，对PECAM-1生理功能的发挥具有重要意义。但关于PECAM-1的许多作用机制尚不甚明确，而且迄今为止，尚无PECAM-1胞外结构域或其与配体结合的结构信息。本项目拟采用X-射线晶体衍射技术为主要研究手段，结合其他生物化学和生物物理方法开展PECAM-1胞外结构域以及其与配体复合物的结构研究，通过结构信息解释PECAM-1同源二聚化以及其与配体结合的分子机制，从分子水平上阐明PECAM-1发挥作用的机理。

结项摘要

血小板内皮细胞黏附分子-1（Platelet–endothelial-celladhesionmolecule 1，PECAM-1）又名endoCAM或CD31，是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体，它是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体，维持了血管内壁的完整性，特别是在免疫细胞血管外逃逸过程中起重要作用。PECAM-1同源二聚化是其维持血管完整性的重要基础，二聚化受到不同配体的调控，对PECAM-1生理功能的发挥具有重要意义。但关于PECAM-1的许多作用机制尚不甚明确，而且迄今为止，尚无PECAM-1胞外结构域或其与配体结合的结构信息。在本项目中，我们采用S2系统表达纯化了PECAM-1胞外结构域蛋白（sPECAM-1）以及sPECAM-1 D1-D2和sPECAM-1 D1-D3片段蛋白，并筛选得到了sPECAM-1的结晶。使用小角度X射线散射技术（SAXS）解析了PECAM-1在溶液中的结构，此结构显示D1结构域在PECAM-1二聚化方面发挥着关键的作用。并基于此项目，我们完善了果蝇S2 胚胎细胞表达体系，成功获得了Endo180等蛋白的晶体及其晶体结构。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A structural mechanism of flavonoids in inhibiting serine proteases
黄酮类化合物抑制丝氨酸蛋白酶的结构机制
  • DOI：
    10.1039/c6fo01825d
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Food & Function
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Xue Guangpu;Gong Lihu;Yuan Cai;Xu Mingming;Wang Xu;Jiang Longguang;Huang Mingdong
  • 通讯作者：
    Huang Mingdong
Insights into the serine protease mechanism based on structural observations of the conversion of a peptidyl serine protease inhibitor to a substrate
基于肽基丝氨酸蛋白酶抑制剂转化为底物的结构观察，深入了解丝氨酸蛋白酶机制
  • DOI：
    10.1016/j.bbagen.2015.12.009
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Biochimica ET Biophysica Acta-General Subjects
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Jiang Longguang;Andersen Lisbeth Moreau;Andreasen Peter A.;Chen Liqing;Huang Mingdong
  • 通讯作者：
    Huang Mingdong
Dimer conformation of soluble PECAM-1, an endothelial marker
可溶性 PECAM-1（内皮标记物）的二聚体构象
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2016.06.001
  • 发表时间：
    2016-08-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Jiang, Longguang;Lin, Lin;Huang, Mingdong
  • 通讯作者：
    Huang, Mingdong
Recombinant hepatocyte growth factor activator inhibitor 1: expression in Drosophila S2 cells, purification and crystallization
重组肝细胞生长因子激活剂抑制剂1：在果蝇S2细胞中的表达、纯化和结晶
  • DOI：
    10.1107/s2053230x16020082
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Acta Crystallographica Section F-Structural Biology Communications
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Liu Min;Yuan Cai;Jiang Yunbin;Jiang Longguang;Huang Mingdong
  • 通讯作者：
    Huang Mingdong
Crystal structures of the ligand-binding region of uPARAP: effect of calcium ion binding
uPARAP 配体结合区的晶体结构：钙离子结合的影响
  • DOI：
    10.1042/bcj20160276
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Biochemical Journal
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Yuan Cai;Jurgensen Henrik J;Engelholm Lars H;Li Rui;Liu Min;Jiang Longguang;Luo Zhipu;Behrendt Niels;Huang Mingdong
  • 通讯作者：
    Huang Mingdong

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其他文献

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江龙光的其他基金

活性口袋区水分子簇和构象灵活性调控丝氨酸蛋白酶催化活性的机制及靶向酶抑制剂的研究
  • 批准号：
    32370990
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    50 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Ang1/Tie2轴在脓毒症DIC中调控血栓形成和维持血管内皮细胞稳态的分子机制研究
  • 批准号：
    82070142
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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