层层自组装胶原/肝素复合涂层接枝CD133抗体捕获内皮祖细胞促进小口径ePTFE人工血管内皮化的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000105
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0210.心脏/血管移植和辅助循环
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

为解决膨体聚四氟乙烯(ePTFE)作为小口径人工血管易于产生栓塞等问题,寻找一条促进血管表面快速内皮化的途径,本课题在以往研究工作的基础上,拟探索以ePTFE小口径血管为材料,通过层层静电自组装的方法将肝素和细胞外基质成分之一的胶原层层交替吸附到血管表面,形成多层薄膜,使具有良好的抗凝血功能,同时在涂层接枝CD133单克隆抗体,捕获血液循环中的带有特异性CD133抗原标志的内皮祖细胞,利用阻抗非特异性吸附与生物活性分子特异性结合的协同功能,实现人工血管快速内皮化。再对制备的血管进行体外检测,观察血管的抗凝特性和评价内皮祖细胞的粘附行为。动物实验重点分析对于血管内皮化的影响和捕获的细胞的成分,评价捕获的内皮细胞的形态和功能等。本研究可为构建一种能够有望临床应用的小口径血管提供理论和实验依据。

结项摘要

膨体聚四氟乙烯材料作为良好的人工血管材料已经应用于临床,然而,由于血浆纤维蛋白的粘附,血小板的激活及内膜增生使得中小口径的人工血管的远期通畅率仍然较差。本课题在国家自然科学基金的资助下,按照预期的研究方案完成了层层自组装肝素/胶原复合涂层接枝CD133抗体小口径ePTFE人工血管的制备过程及表面修饰涂层的稳定性测试,探讨制备优良涂层效果的可行性,对肝素/胶原复合涂层接枝CD133抗体修饰后的小口径ePTFE人工血管材料的抗凝血性能,血液相容性及生物相容性也进行了相关研究,最后,通过动物实验对肝素/胶原复合涂层接枝CD133抗体修饰后的小口径ePTFE人工血管进行了在体实验研究,发现肝素/胶原复合涂层接枝CD133抗体进行表面修饰ePTFE人工血管可以促进人工血管快速内皮化,然而,4 mm的小口径ePTFE人工血管由于容易发生血栓形成而导致移植血管堵塞,尚未得到有效解决。通过该课题研究,我们得出:(1)采用肝素、胶原溶液通过层层静电自组装方法制备复合电解质膜接枝CD133抗体修饰ePTFE人工血管材料的方法是可行的。(2)肝素/胶原复合涂层修饰接枝CD133抗体功能性涂层具有良好的血液相容性和生物相容性。(3)肝素/胶原复合涂层修饰接枝CD133抗体功能性涂层具有促进人工血管早期实现内皮化的作用。(4) 4 mm小口径ePTFE人工血管局部血流动力学的紊乱在人工血管早期血栓形成中发挥了不可忽视的作用。(5)提高4 mm小口径人工血管的策略:改善血管制备材料性能以减小血管本身对血流动力学的影响、提高人工血管吻合口的质量、合理的术后抗凝方案、促进移植血管早期快速内皮化、减轻术后移植血管局部炎性反应等方面综合努力,才可能有望解决小口径人工血管近远期通畅率问题。课题的研究成果也在相关国际及国内权威杂志发表,累及发表学术论文5篇,同时培养了博士研究生1名。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
小口径人工血管及其内皮化策略的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陆树洋;孙晓宁;王春生
  • 通讯作者:
    王春生
层层自组装肝素/胶原复合涂层聚四氟乙烯小口径人工血管的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孙晓宁
  • 通讯作者:
    孙晓宁
Synthetic ePTFE Grafts Coated with an Anti-CD133 Antibody-Functionalized Heparin/Collagen Multilayer with Rapid in vivo Endothelialization Properties
涂有抗 CD133 抗体功能化肝素/胶原多层且具有快速体内内皮化特性的合成 ePTFE 移植物
  • DOI:
    10.1021/am401706w
  • 发表时间:
    2013-08-14
  • 期刊:
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子:
    9.5
  • 作者:
    Lu, Shuyang;Zhang, Peng;Wang, Chunsheng
  • 通讯作者:
    Wang, Chunsheng

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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