SIGIRR/CD18途径负性调控急性肺损伤的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770068
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    田丰
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Acute lung injury (ALI) is an acute hypoxic respiratory dysfunction resulted from multiple factors. Suppression of LPS/TLR-4 mediated innate immune response has great effectiveness on the control of ALI. It has been proved that SIGIRR, a member of TLR-IL-1R receptor superfamily, can negatively regulate multiple LR-IL-1R receptor-mediated signaling transduction via TRAF6. In addition, CD18 was involved in the development of ALI, but the relationship among SIGIRR,TRAF6 and CD18 in above process were still unclear. In our current project, based on our previously works, we want to observe the effect of SIGIRR／CD18-TRAF6 pathway on the modulation of ALI and explore the underlying mechanism. Our study will provide the experimental and theoretical basis for the application of above targets in clinical therapy of ALI.
急性肺损伤(ALI)是临床常见的综合征，发病机制复杂，细菌脂多糖 (LPS)和Toll 样受体-4(TLR-4)在ALI的病理进程中起着关键的调控作用。研究已证实：SIGIRR通过影响TRAF6分子，负调控LPS/TLR-4信号通路，缓解 LPS 诱导的 ALI。CD18分子也参与了ALI的调控过程。我们认为，CD18在SIGIRR负性调控ALI的过程中起着关键的作用，可能通过不同的途径影响急性肺损伤的病理进程，目前尚未见相关报道，仍需进一步的实验数据来验证。本课题拟在前期工作基础上，以急性肺损伤为研究对象，借助CD18-/-基因敲除小鼠等研究工具，利用基因转染等技术，探讨SIGIRR／CD18-TRAF6信号通路对急性肺损伤病理进程的影响，并深入分析相互作用和信号调控网络，寻找切实有效的治疗靶点，为急性肺损伤的临床治疗提供新策略，具有重要的临床应用价值和深远的社会意义。

结项摘要

急性肺损伤(ALI)是临床常见的综合征，发病机制复杂，细菌脂多糖 (LPS)和Toll 样受体-4(TLR-4)在ALI的病理进程中起着关键的调控作用。我们前期研究证实：SIGIRR通过影响TRAF6分子，负调控LPS/TLR-4信号通路，缓解 LPS 诱导的 ALI。CD18分子也参与了ALI的调控过程。我们认为，CD18在SIGIRR负性调控ALI的过程中起着关键的作用，可能通过不同的途径影响急性肺损伤的病理进程。在本研究中：我们通过气管内灌注LPS生成了小鼠ALI模型。在ALI期间，我们观察到SIGIRR的表达水平以时间依赖的方式降低，且与LPS刺激的肺组织中CD18蛋白水平升高相伴随。通过鼻内注射SIGIRR慢病毒颗粒，我们进一步发现，SIGIRR的异位表达减弱了炎症细胞的募集，减少了炎症细胞因子的产生，并使肺组织的病理损伤得到改善。在探索这一表型的基础上，我们发现在肺泡巨噬细胞中SIGIRR与CD18共表达，并且SIGIRR通过增强CD18蛋白的泛素化和蛋白酶体降解来增加其不稳定性。相反，通过使用CD18-/-小鼠，我们进一步观察到CD18缺失完全消除了过表达SIGIRR对LPS诱导的ALI的治疗作用。因此我们认为，上述研究结果明确了SIGIRR/CD18在ALI发病机制中是维持先天免疫稳态的关键负性调节回路。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Negative Effects of SIGIRR on TRAF6 Ubiquitination in Acute Lung Injury In Vitro.
SIGIRR 对急性肺损伤体外 TRAF6 泛素化的负面影响
  • DOI：
    10.1155/2020/5097920
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of immunology research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Tian F;Lu Q;Lei J;Ni Y;Xie N;Zhong D;Yang G;Si S;Jiang T
  • 通讯作者：
    Jiang T

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其他文献

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田丰的其他基金

SIGIRR对TRAF6寡聚化和泛素化的影响在急性肺损伤中的作用及机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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