PRMT对肌肉细胞分化中myogenin基因的染色质调控机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    90919048
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0601.遗传物质结构与功能
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

不同的表观遗传调控途径相互作用构成表观遗传调控网络,深入研究这一调控网络必将进一步丰富人们对复杂生命现象的认识,为保证人类的健康提供宝贵的科学依据。肌肉细胞分化中,组蛋白修饰酶、染色质重塑酶等都起着重要的调控作用。已知某些蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)可以参与肌肉细胞分化,然而,PRMT与组蛋白乙酰基转移酶(HAT)以及染色质重塑复合物之间的关系以及相互作用的机理仍有待阐明。本申请拟利用C2C12细胞诱导分化为模型,确定特定PRMT对肌肉细胞分化过程中分化相关基因myogenin的调控作用,探讨PRMT与组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和染色质重塑复合物的相互作用的分子机制,为肌肉细胞定向分化的表观遗传调控机制提供新的线索。

结项摘要

组蛋白精氨酸甲基转移酶CARM1/PRMT4和组蛋白乙酰基转移酶PCAF共同参与肌肉细胞的分化。Adox抑制TPA诱导的RD细胞分化过程中myogenin基因的表达;Adox处理导致myogenin基因调控区组蛋白H3乙酰化修饰减少,PCAF,p300以及染色质重塑蛋白Brg1募集减少;利用RNAi基因敲低的方法,确定Adox的效应部分是由CARM1引起的。CARM1通过改变PCAF的活性影响myogenin基因的表达。此外,我们发现干细胞多能性维持的重要转录因子Sox2是CARM1 的重要底物。蛋白质精氨酸甲基转移酶CARM1甲基化修饰Sox2精氨酸113位。CARM1可以促进Sox2的反式激活作用。精氨酸113位的Sox2增强其自身相互作用。Sox2与染色质相互作用可能限制其甲基化水平。CARM1通过不同的机制既可以调节细胞分化过程,又可以对干性维持中起重要作用。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Jmjd3 Activates Mash1 Gene in RA-Induced Neuronal Differentiation of P19 Cells
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  • DOI:
    10.1002/jcb.22703
  • 发表时间:
    2010-08-15
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Dai, Jin-po;Lu, Jian-yi;Shen, Yu-fei
  • 通讯作者:
    Shen, Yu-fei
CARM1 mediates modulation of Sox2.
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Zhao HY;Zhang YJ;Dai H;Zhang Y;Shen YF
  • 通讯作者:
    Shen YF
Mechanism of JmjC-containing protein Hairless in the regulation of vitamin D receptor function
JmjC蛋白Hairless调节维生素D受体功能的机制
  • DOI:
    10.1016/j.bbadis.2011.09.015
  • 发表时间:
    2011-12-01
  • 期刊:
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    Mi, Yang;Zhang, Ye;Shen, Yu-fei
  • 通讯作者:
    Shen, Yu-fei
CARM1 Activates Myogenin Gene via PCAF in the Early Differentiation of TPA-Induced Rhabdomyosarcoma-Derived Cells
CARM1 在 TPA 诱导的横纹肌肉瘤衍生细胞的早期分化中通过 PCAF 激活肌生成素基因
  • DOI:
    10.1002/jcb.22522
  • 发表时间:
    2010-05-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Gao, Xin;Pan, Wei-song;Shen, Yu-fei
  • 通讯作者:
    Shen, Yu-fei
Differential effects of AdOx on gene expression in P19 embryonal carcinoma cells.
AdOx 对 P19 胚胎癌细胞基因表达的不同影响
  • DOI:
    10.1186/1471-2202-13-6
  • 发表时间:
    2012-01-06
  • 期刊:
    BMC neuroscience
  • 影响因子:
    2.4
  • 作者:
    Yan L;Zhao HY;Zhang Y;Shen YF
  • 通讯作者:
    Shen YF

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          K --> L[研究结束]
      
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