碘摄入过量致甲状腺功能减退的现况调查及发病机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972465
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    张万起
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H3003.人类营养
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

自全民食盐加碘以来，流行病学调查显示在碘缺乏病得到明显改善的同时高碘地区甲状腺功能减退（甲减）患病率明显升高，动物实验也证实碘过量能引发甲减。在我们前期研究中通过给予志愿者补碘(4w)证实了碘过量与亚临床甲减之间的因果关系，并推测随补碘时间延长人群可能出现甲减；目前关于高碘致甲减发病机制的研究尚不完善。因此，在现有研究基础上我们提出了碘过量致碘有机化障碍、脱碘酶合成障碍、神经递质调节失衡导致甲减发病的机制假说，拟通过对部分高碘地区人群调查和不同高碘浓度下人甲状腺原代细胞培养实验，借助化学发光法、实时定量PCR及Western bloting等方法测定激素水平、mRNA、蛋白表达及相关代谢产物，从甲状腺激素的合成、代谢及其神经递质调节等环节对我们提出的假说进行系统的论证。本研究结果对全面阐明碘过量致甲减的发病机制有重要意义，为碘过量致甲减的防治以及高碘致甲状腺相关疾病发病机制的研究奠定基础。

结项摘要

碘是人体的必需微量元素，是合成甲状腺激素的主要原料，对维持人体健康有非常重要的作用。以往的人群调查和动物实验研究都发现碘过量摄入可引发甲状腺功能减退。本次课题研究发现高碘地区人群碘摄入量过高，碘摄入过量导致了成人、儿童以及孕妇三个不同的调查人群中都出现了甲状腺功能以及甲状腺自身免疫状态的紊乱，其中以亚临床甲减为主要的疾病类型。此次研究明确了高碘地区不同人群的碘营养状况，以及在不同碘摄入水平下各人群的甲状腺功能的变化情况，掌握了碘摄入过量致居民甲状腺疾病的患病情况。本课题在具体开展过程中为了得到更多的信息，对调查人群样本进行了多次调整和扩充，涉及成人、儿童和孕妇及新生儿多个不同人群，使人群样本结构更合理，结果全面。此外，结合本课题组前期进行的成人碘安全摄入量人群志愿者实验，我们提出了对我国成人碘的安全摄入量上限值进行了下调的结论，并发表在《美国临床营养》 （Am J Clin Nutr, 2012, 95(2):367-373 IF=6. 669.）。该成果已被路透社，NIH Medline Plus、Health News、Fox news、ABC和中国营养学会等多家媒体和专业网站进行了报道及转载。该成果作为本课题组主持修订的中国居民碘DIRs修订的重要依据。此次调查结果还显示，我国儿童以及孕妇等特殊人群的安全摄入量范围也亟需进一步的研究，以保证对我国不同人群安全科学的补碘。.为对高碘致甲状腺功能减退的机制进行深入探讨，本课题中采用高效液相-电化学检测法测定了甲减病例及对照血浆神经递质水平，发现高碘致甲状腺功能减退症患者的血浆中神经递质水平明显升高，提示神经递质的变化可能是碘致甲减的发病机制的中间环节。此次实验首次对甲减病人血浆中多种神经递质的水平进行了检测，实验方法稳定可靠，结果准确可信。此外，细胞实验发现当TSH维持在1U/L水平时，过量碘并不影响DUOX2 mRNA水平和DUOX2蛋白的表达，也不影响H2O2的生成；缺乏TSH的前提下，高浓度的KI可以抑制DUOX2 mRNA的表达及H2O2的产生。.本课题通过人群横断面调查、神经递质测定以及体外细胞实验对高碘地区甲状腺功能减退的流行状况和甲状腺功能减退的发病机制进行了系统深入研究，超过预期完成课题所有研究内容，研究期间共发表核心期刊和会议论文达30篇，其中SCI论文3篇（影响因子合计：18.405）。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（11）
专利数量（0）
碘过量和硒对EAT大鼠血脂水平影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国公共卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张锦香;桑仲娜;谭龙;姚斋潇;吴蕴棠;张万起;ZHANG Jin-xiang,SANG Zhong-na,TAN Long,et al.Depar
  • 通讯作者：
    ZHANG Jin-xiang,SANG Zhong-na,TAN Long,et al.Depar
硒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能及脱碘酶活力的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    环境与健康杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵娜;桑仲娜;谭龙;张锦香;姚斋潇;张万起;ZHAO Na,SANG Zhong-na,TAN Long,et al. College of P
  • 通讯作者：
    ZHAO Na,SANG Zhong-na,TAN Long,et al. College of P
Thyroid Dysfunction during Late Gestation Is Associated with Excessive Iodine Intake in Pregnant Women
妊娠晚期甲状腺功能障碍与孕妇过量碘摄入有关
  • DOI：
    10.1210/jc.2011-3438
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Sang, ZhongNa;Wei, Wei;Zhang, WanQi
  • 通讯作者：
    Zhang, WanQi
河北省部分高水碘地区儿童甲状腺功能异常情况调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈雯;张万起;CHEN Wen;SANG Zhong-na;LIU Hua;SHEN Jun;ZHAO Na;TAN Long;WEI Wei;ZHANG Gui-qin;WEN Song-chen;桑仲娜;ZHANG Wan-qi;刘华;沈钧;赵娜;谭龙;魏薇;张桂芹;温松臣
  • 通讯作者：
    温松臣
碘的安全摄入量范围研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈雯;赵娜;魏薇;张桂芹;谭龙;张万起;CHEN Wen,ZHAO Na,WEI Wei,ZHANG Gui-Qin,TAN Long,ZH
  • 通讯作者：
    CHEN Wen,ZHAO Na,WEI Wei,ZHANG Gui-Qin,TAN Long,ZH

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    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    田晓晓;谭龙;王文强;郭晓慧;沈钧;张万起
  • 通讯作者：
    张万起

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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