三阴性乳腺癌中ppar-gamma去甲基化研究及其临床意义

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972937
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    江颖
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1825.肿瘤学研究临床转化
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

PPARγ在乳腺癌的发生发展中起重要作用，是乳腺癌预后良好的指标之一。我们前期研究显示，PPARγ在三阴性乳腺癌中表达降低可能与其启动子DNA甲基化有关。推测PPARγ甲基化可能是导致PPARγ激动剂治疗难治性乳腺癌失败的原因之一。如果该设想成立，将会给三阴性乳腺癌患者的治疗带来新的希望。我们拟采用实时荧光定量PCR，Western Blotting，免疫组化等方法首先检测三阴性乳腺癌中PPARγ表达情况，然后用甲基化特异性PCR(MSP)和结合亚硫酸氢钠-限制性酶切法(COBRA)检测三阴性乳腺癌PPARγ基因启动子DNA甲基化状态，再用去甲基化药物及PPARγ激动剂单药或联合用药对三阴性乳腺癌细胞进行干预实验，研究其对三阴性乳腺癌细胞的体外增殖和体内成瘤性的作用，并进一步阐明其分子机制。该课题将为三阴性乳腺癌的药物治疗提供新的靶点和新的思路。

结项摘要

PPARγ在乳腺癌的发生发展中起重要作用，是乳腺癌预后良好的指标之一。我们前期研究显示，PPARγ在三阴性乳腺癌中表达降低可能与其启动子DNA 甲基化有关。推测PPARγ甲基化可能是导致PPARγ激动剂治疗难治性乳腺癌失败的原因之一。如果该设想成立，将会给三阴性乳腺癌患者的治疗带来新的希望。我们采用RT-PCR，Western Blotting，免疫组化等方法首先检测乳腺癌中PPARγ表达情况，结果发现，三阴性乳腺癌中PPARγ mRNA和蛋白表达明显低于其他三种亚型的乳腺癌，表明三阴性乳腺癌中PPARγ 表达受到抑制。然后我们用去甲基化药物肼苯哒嗪对三阴性乳腺癌细胞进行干预，发现去甲基化药物明显诱导三阴性乳腺癌中PPARγ 表达水平，表明三阴性乳腺癌中PPARγ 表达抑制与其启动子DNA甲基化相关。接着用去甲基化药物联合PPARγ激动剂对三阴性乳腺癌细胞进行干预实验，结果发现联合用药进一步提升了三阴性乳腺癌中PPARγ 的表达，说明在解除了三阴性乳腺癌中PPARγ 的表达抑制后，PPARγ激动剂更好的发挥了其配体激活作用。在此基础上，我们进一步研究了去甲基化药物和PPARγ激动剂对三阴性乳腺癌细胞生物学行为的影响，发现两药联合明显抑制三阴性乳腺癌细胞的体外增殖和体内成瘤性，并通过si RNA的干预实验证实该抑制作用是通过PPARγ信号通路来实现的。最后，我们又对其分子机制加以研究，发现去甲基化药物和PPARγ激动剂联合用药可明显诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡。该课题将为三阴性乳腺癌的药物治疗提供新的靶点和新的思路。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Combination of thiazolidinedione and hydralazine suppresses proliferation and induces apoptosis by PPARγ up-expression in MDA-MB-231 cells
thiazolidinedione 和 肼苯哒嗪的组合通过 PPARγ 上调表达 MDA-MB-231 细胞抑制增殖并诱导细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2011.09.007
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Jiang, Ying;Huang, Yeqing;Shen, Aiguo
  • 通讯作者：
    Shen, Aiguo
Clinical profiles and long-term outcomes of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and diabetes mellitus
胰腺导管腺癌合并糖尿病患者的临床特征和长期结局
  • DOI：
    10.1002/dmrr.1284
  • 发表时间：
    2012-02-01
  • 期刊：
    DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Ben, Qiwen;Xu, Maojin;Li, Zhaoshen
  • 通讯作者：
    Li, Zhaoshen
The N-terminal Phosphodegron Targets TAZ/WWTR1 Protein for SCF beta-TrCP-dependent Degradation in Response to Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibition
N 端磷酸化隆靶向 TAZ/WWTR1 蛋白，响应磷脂酰肌醇 3-激酶抑制，进行 SCF β-TrCP 依赖性降解
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wei Huang;Xianbo Lv;Chenying Liu;Zhengyu Zha;Heng Zhang;Ying Jiang;Yue Xiong;Qun-Ying Lei;Kun-Liang Guan
  • 通讯作者：
    Kun-Liang Guan
Body Mass Index Increases Risk for Colorectal Adenomas Based on Meta-analysis
根据荟萃分析，体重指数会增加结直肠腺瘤的风险
  • DOI：
    10.1053/j.gastro.2011.12.050
  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    29.4
  • 作者：
    Ben, Qiwen;An, Wei;Li, Zhaoshen
  • 通讯作者：
    Li, Zhaoshen
乳腺癌组织中FOXO3a、β-Catenin、PCNA的表达及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐骏飞;江颖;倪启超;何志贤;汪涛;徐青
  • 通讯作者：
    徐青

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    申重阳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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