miR-21在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用和分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172101
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    周彩存
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛用于非小细胞肺癌的治疗，但耐药已成为应用的瓶颈，机制尚未完全阐明。我们前期研究发现BIM、整合素β1及PI3K/Akt通路参与EGFR-TKI耐药。报道示miR-21参与化疗耐药，但它是否参与EGFR-TKI获得性耐药目前仍不清楚。我们前期实验结果示EGFR-TKI获得性耐药细胞株中miR-21高表达，而PTEN低表达，提示miR-21可能通过调控PI3K/Akt通路而参与EGFR-TKI耐药。为此，我们推测miR-21、PTEN、PI3K/Akt通路及BIM、整合素β1之间可能存在着调控网络。本课题拟采用基因芯片、siRNA、基因转染、Western bolt等方法在细胞和动物水平探讨miR-21在EGFR-TKI耐药中的作用和机制，从而进一步阐明EGFR-TKI获得性耐药的分子机制，并为逆转耐药提供可能的候选靶点和思路。

结项摘要

耐药是影响表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的主要障碍，其机制尚未完全阐明。该项目旨在探讨miR-21在晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用和机制。通过细胞水平、动物水平实验及临床样本分析，课题组发现1、miR-21与EGFR-TKI耐药相关；2、miR-21可能通过其靶点PTEN和PDCD4影响PI3K/AKT和MEK/ERK通路最终导致耐药发生；3、miR-21与整合素beta1之间存在crosstalk共同导致耐药；4、miR-21与gefinitib起效通路的关键蛋白BIM之间似乎存在拮抗作用；5、c-MET扩增不是PC9/R细胞耐药的机制。综上所述，课题组基本阐明了miR-21导致EGFR-TKI耐药的分子机制，如何将miR-21转化至临床应用还需要更多的研究和临床验证。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
MiR-200c overexpression is associated with better efficacy of EGFR-TKIs in non-small cell lung cancer patients with EGFR wild-typ
MiR-200c 过表达与 EGFR-TKIs 在 EGFR 野生型非小细胞肺癌患者中的更好疗效相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao Chao;Cheng Ningning;Zhao Yinmin;Zhou Caicun
  • 通讯作者：
    Zhou Caicun
MiR-21 overexpression is associated with acquired resistance of EGFR-TKI in non-small cell lung cancer
MiR-21 过表达与非小细胞肺癌中 EGFR-TKI 的获得性耐药相关。
  • DOI：
    10.1016/j.lungcan.2013.11.003
  • 发表时间：
    2014-02-01
  • 期刊：
    LUNG CANCER
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li, Bing;Ren, Shengxiang;Schmit-Bindert, Gerald
  • 通讯作者：
    Schmit-Bindert, Gerald
High expression of E-cadherin in pleural effusion cells predicts better prognosis in lung adenocarcinoma patients.
胸腔积液细胞中 E-钙粘蛋白的高表达预示着肺腺癌患者更好的预后。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015-03
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Jiayu;Ren Shengxiang;Chen Xiaoxia;Zhou Caicun
  • 通讯作者：
    Zhou Caicun
Long non-coding RNA UCA1 induces non-T790M acquired resistance to EGFR-TKIs by activating the AKT/mTOR pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer
长非编码 RNA UCA1 通过激活 EGFR 突变非小细胞肺癌中的 AKT/mTOR 通路诱导非 T790M 获得性对 EGFR-TKI 耐药
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.4361
  • 发表时间：
    2015-09-15
  • 期刊：
    ONCOTARGET
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cheng, Ningning;Cai, Weijing;Hirsch, Fred R.
  • 通讯作者：
    Hirsch, Fred R.
miR-200c overexpression is associated with better efficacy of EGFR-TKIs in non-small cell lung cancer patients with EGFR wild-type.
miR-200c 过表达与 EGFR-TKIs 在 EGFR 野生型非小细胞肺癌患者中的更好疗效相关。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2302
  • 发表时间：
    2014-09-15
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li J;Li X;Ren S;Chen X;Zhang Y;Zhou F;Zhao M;Zhao C;Chen X;Cheng N;Zhao Y;Zhou C;Hirsch FR
  • 通讯作者：
    Hirsch FR

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其他文献

整合素beta;1表达下调对非小细胞肺癌细胞迁移和黏附能力的影响
  • DOI：
    --
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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整合素β1表达上调对肺癌细胞迁移和粘附能力的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    鞠立霞
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013-01
  • 期刊：
    中国肺癌杂志
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    --
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    玄香兰;安昌善;周彩存
  • 通讯作者：
    周彩存
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    周彩存
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李雪飞;周彩存;李冰
  • 通讯作者：
    李冰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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