PEDF抑制肾细胞癌血行转移及机制的分子成像研究

High risk of metastasis in renal cell carcinoma is the major cause of its mortality and hematogenous metastasis is most commonly seen in RCC patients. However, the mechanism of renal cell carcinoma metastasis remains unclear. Due to the lack of real-time and accurate in vivo tracing techniques, early studies failed to characterize the whole process of metastasis, from its initiation, running in blood stream, to colonization in tissue. Molecular imaging provides the perfect tools. In our previous work We uncovered that PEDF expression is significantly lower in the hematogenous metastatic renal cell carcinoma than the non-metastatic ones（P＜0.05）. This suggests that low PEDF expression might be associated with renal cell carcinoma metastasis. In the present study, we plan to apply molecular imaging to investigate the role of PEDF in renal carcinoma hematogenous metastases: (1) Observe the effect of PEDF on renal cancer hematogenous metastasis and its malignant biological behavior. (2) Study the mechanism of PEDF on renal cell carcinoma metastasis by the application of RNA, DNA and protein microarray. (3) Performe real-time quantitative observation of renal cell carcinoma distant metastasis process by the application of molecular imaging. The purpose of this study is to fully elucidate the mechanisms of how PEDF inhibits renal carcinoma metastasis, and PEDF could be a new biological target for carcinoma treatment.

肾癌的高转移性是其致死的主要原因，而血行转移是肾癌转移的主要方式。肾癌血行转移的机制仍不清楚，以往的研究缺乏实时、精确、活体示踪手段，不能对肾癌细胞转移的起始、血中运行、定植过程进行全程跟踪，分子成像恰恰解决了此问题。前期青年基金研究我们发现：发生血行转移的肾癌组织中PEDF的表达水平比未发生血行转移的肾癌组织显著降低（P＜0.05）。该结果提示PEDF 的低表达与肾癌的血行转移密切相关。本研究拟应用分子成像等方法，观察PEDF对肾癌细胞株的血行转移生物学行为的影响及机制进行深入研究。主要内容包括：(1)详细观察PEDF对肾癌血行转移过程中恶性生物学行为的影响。(2)应用RNA、DNA及蛋白质芯片研究PEDF影响肾癌转移性的详细机制。(3)应用分子成像实时、定量、活体观察肾癌细胞远处转移过程。本研究的目的在于充分阐明PEDF 抑制肾癌转移的机制，为肾癌治疗选择新的生物靶点。

项目背景：肾癌的高转移性是其致死的主要原因，而血行转移是肾癌转移的主要方式。肾癌血行转移的机制仍不清楚，以往的研究缺乏实时、精确、活体示踪手段，不能对肾癌细胞转移的起始、血中运行、定植过程进行全程跟踪，分子成像恰恰解决了此问题。前期青年基金研究我们发现：发生血行转移的肾癌组织中色素上皮衍生因子（PEDF） 的表达水平比未发生血行转移的肾癌组织显著降低（ P＜0.05）。该结果提示 PEDF 的低表达与肾癌的血行转移密切相关。.主要研究内容：(1)详细观察 PEDF 对肾癌血行转移过程中恶性生物学行为的影响。 (2)应用 RNA、 DNA 及蛋白质芯片研究 PEDF 影响肾癌转移性的详细机制。(3)应用分子成像实时、定量、活体观察肾癌细胞远处转移过程。最终达到阐明 PEDF 抑制肾癌转移的机制，为肾癌治疗选择新的生物靶点。.重要结果：1. 运用生物信息学方法分析得出DNA甲基化谱可以作为肾透明细胞癌的预后标记物。2. 报道并简单探讨脐尿管腺癌泌尿系统皮肤转移的特例报道。3. 综述PEDF的直接和间接抗肿瘤作用的机制。4. 综述microRNA在肾癌中的双重作用。.关键数据：1.RAC2, PLCB2, VAV1, and PARVG这四个DNA甲基化标签与肾透明细胞癌高度相关；2.脐尿管腺癌早期完全手术切除是必要的，且应该高度注意皮肤转移；3.综述得出PEDF通过Fas/FasL促进细胞凋亡；4.综述得出PEDF与VEGF的平衡调节肿瘤新生血管生成；5.综述得出microRNA在肾癌中促癌和抑癌的双重作用。.科学意义：本课题是在青年基金项目基础上的进一步深化研究，通过应用分子成像和分子生物学技术进一步深入研究，阐明 PEDF 表达水平对 RCC血行转移影响的机制，为下一步深入研究开发相关靶向药物奠定基础，推动了我国医学在相关领域中的进步，为人类健康卫生事业贡献力量。

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