构建POMC：EGFP作为新型环境内分泌干扰效应评估平台的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20977109
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    殷战
  • 依托单位：
    中国科学院水生生物研究所
  • 学科分类：
    B0607.环境毒理与健康
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

环境内分泌干扰物包括各类可以改变、模仿、拮抗生物体内的内分泌调节系统，从而通过对体内激素的产生及发生效应的各个步骤发生干扰作用的化合物。鱼类等环境监测模式生物的运用，以及较为成熟的雌激素生物标记物研究，使得过去大多数对污染物的内分泌干扰效应几乎都局限于对其的性激素干扰效应开展研究，随着分子毒理学研究工作的开展，人们已逐渐认识到其他影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）内分泌调控轴活性的污染物的存在，只是限于相关内分泌干扰效应的诊检技术的欠缺，尚缺乏对这类的环境污染物的系统鉴别和规模筛查，本项研究将通过构建阿片黑素促皮质激素原（POMC）启动子调控荧光蛋白（EGFP）转基因斑马鱼，以观察POMC，这一重要的在HPA轴系统中的调控因子在垂体中的实时表达情况，建立灵敏、准确的新型的监测方法，对HPA内分泌调控轴发生干扰效应进行研究。

结项摘要

我们通过采用阿片促黑素原（POMC）启动子作为调控子，构建了POMC：EGFP转基因斑马鱼的稳定品系，通过对已知的若干影响肾上腺组织的化学污染物的观察，证实了该品系可以作为观察研究肾上腺干扰物的体内评价方式。同时我们应用该模式发现西玛津（simazine）和多氯联苯(PCB126)的肾上腺干扰效应。我们还以此模式对我国主要的使用的6种有机磷农药的肾上腺干扰作用进行了生物学效应的评价研究，并未发现这些化合物可能的肾上腺干扰作用。目前文章已在Toxicology and Applied Pharmacology发表文章一篇。我们利用该转基因评价模式，开展对各类持久性有机污染物的肾上腺干扰效应进行评价观察，研究发现其中toxaphene和aldrin具有抑制垂体前叶中POMC表达的生物学效应，表明其具有肾上腺内分泌调控轴的干扰效应。该部分的工作尚在文稿整理中。利用同样的原理，我们还成功地鉴定和克隆了斑马鱼促甲状腺素β（TSHβ）的启动子，并已获得了TSHβ：EGFP的转基因斑马鱼，我们的研究表明TSHβ：EGFP的转基因斑马鱼可以作为评价甲状腺内分泌调控轴的一项简洁快速的体内评价模式。该部分的研究工作已于2012年在Toxicology and Applied Pharmacology发表文章一篇。

项目成果

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  • 通讯作者：
    殷战
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  • 期刊：
    Toxicology and Applied Pharmacology
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    殷战
  • 通讯作者：
    殷战
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    殷战
  • 通讯作者：
    殷战

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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