LP-17多肽在牙龈卟啉单胞菌脂多糖致牙周炎中的免疫调节作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81400516
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    雷浪
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1504.牙周及口腔黏膜疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Toll like receptor (TLR) pathway activated by periodontal pathogens can enhance inflammatory response in periodontal tissue. How to reduce periodontal destruction by blocking TLR pathway has not been resolved in periodontal research. Our previous research observed that triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) amplifies activation of TLR pathway by Porphyromonas gingivalis (Pg), thus enhances cytokine production in macrophages; LP-17, a specific antagonist of TREM-1, inhibited inflammatory response to Pg in macrophages. Therefore, we speculate that: LP-17 polypeptide can inhibit the periodontal destruction by Pg lipopolysacchride (Pg-LPS) by blocking TREM-1, thus inhibit periodontal disease progression.. In the present study, Pg-LPS will be injected via gingival sulcus to establish periodontitis model in mice, and changes in osteoclasts, TREM-1，matrix metalloproteinase as well as cytokines expression will be explored, in order to unveil whether LP-17 polypeptide can reduce periodontal destruction by Pg-LPS. Macrophages and osteoclasts will be cultured in vitro; effects of Pg-LPS on TREM-1 in macrophages and osteoclasts will be explored, thus to unveil the mechanism of LP-17 polypeptide in the inhibition of periodontal disease progress. This study will provide new insight into the treatment of periodontal diseases by host modulation response.
牙周致病菌可激活Toll样受体（TLR）通路，促进牙周组织的炎症反应。在牙周病学研究领域，如何阻断TLR通路从而减轻牙周组织的损伤，尚未得到有效解决。我们前期研究发现，髓系细胞触发受体-1（TREM-1）可以放大牙龈卟啉单胞菌(Pg)对TLR通路的激活，促进细胞因子分泌；TREM-1特异的抑制剂LP-17多肽能抑制巨噬细胞对Pg的炎症反应。据此我们推测：LP-17多肽阻断TREM-1后，可减轻Pg的脂多糖（Pg-LPS）对牙周组织的损伤，减缓牙周病进展。. 本研究拟龈沟注射Pg-LPS建立小鼠牙周炎模型,从破骨细胞、TREM-1、基质金属蛋白酶和细胞因子等的变化，分析LP-17多肽能否减轻Pg-LPS对牙周组织的损伤；在体外研究中，通过培养巨噬细胞和破骨细胞，分析Pg-LPS对TREM-1的影响，研究LP-17多肽抑制牙周组织损伤的机制。本研究将为牙周病的宿主调控治疗提供新的思路。

结项摘要

牙周炎是发生在牙齿支持组织的炎症感染性疾病，细菌及其致病产物与宿主防御系统的免疫反应是造成牙周组织破坏的主要机制。牙周致病菌通过ToLL样受体（TLR）和髓系细胞触发受体-1（TREM-1）等多种细胞膜表面的受体，激活宿主的免疫反应, 释放大量的炎症介质，可能造成牙周组织破坏。在牙周病学研究领域，阻断TLR通路有可能减轻牙周组织的损伤，从而辅助宿主免疫调控治疗。.本项目利用TREM-1特异的抑制剂LP-17多肽阻断TREM-1，从而抑制巨噬细胞对Pg的炎症反应，试图减轻Pg的脂多糖（Pg-LPS）对牙周组织的损伤，减缓牙周病进展。在本项目实施过程中，采用隔日上颌第二磨牙龈沟注射Pg-LPS建立小鼠牙周炎模型,实验发现LP-17能够阻断Pg-LPS对TREM-1的激活作用，牙周组织破坏减少约20%，牙周组织内破骨细胞数量显著下降；在体外研究中，收集和分离培养小鼠腹腔巨噬细胞，实验中发现Pg-LPS可以激活巨噬细胞表达TLR-2和TREM-1，不激活TLR-4和TREM-2，阻断TREM-1可以降低Pg-LPS的炎症刺激作用;为进一步分析破骨细胞表面模式识别受体的表达和LP-17的阻断作用，项目组取小鼠骨髓单核细胞，以巨噬细胞集落刺激因子（MCSF ）诱导4天成为巨噬细胞，用MCSF+RANKL继续诱导6天，激活破骨细胞形成，采用Pg-LPS分别刺激骨髓来源巨噬细胞（BMMs）及其分化的破骨细胞（OC），结果发现相比于巨噬细胞，破骨细胞表达TLR和TREM-1水平下降，TNF-α水平下降，采用TREM-1的基因干扰后，破骨细胞和巨噬细胞炎症反应水平下降。这些结果就提示TREM-1在Pg-LPS致牙周炎症反应过程中起到了放大TLR通路的炎症信号，能够调控宿主防御细胞的反应水平。. 综上所述，本实验结果提示采用LP-17多肽调控宿主的先天免疫反应水平，能够部分程度降低Pg-LPS造成的实验动物的牙槽骨吸收，但牙槽骨仍然出现了较大量的吸收，因此需要进一步研究采用调控宿主反应的其他作用方式。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
雅皓和新消感对固定矫治中牙龈炎症的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    临床口腔医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张建云;雷浪;王春玲
  • 通讯作者：
    王春玲
Necroptosis in the periodontal homeostasis: Signals emanating from dying cells
牙周稳态中的坏死性凋亡：死亡细胞发出的信号。
  • DOI：
    10.1111/odi.12722
  • 发表时间：
    2018-09-01
  • 期刊：
    ORAL DISEASES
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Li, J.;Ke, X.;Li, H.
  • 通讯作者：
    Li, H.
Silencing Triggering Receptors Expressed on Myeloid Cells-1 Impaired the Inflammatory Response to Oxidized Low-Density Lipoprotein in Macrophages
沉默髓样细胞-1 上表达的触发受体会损害巨噬细胞中氧化低密度脂蛋白的炎症反应。
  • DOI：
    10.1007/s10753-015-0239-5
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Li, Houxuan;Hong, Feifei;Yan, Fuhua
  • 通讯作者：
    Yan, Fuhua
上颌中切牙阻生对颅面结构的影响及其矫治
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    口腔疾病防治
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷浪;柯晓菁;李厚轩;李煌;闫福华
  • 通讯作者：
    闫福华
牙龈卟啉单胞菌脂多糖对髓系细胞触发受体的激活作用
  • DOI：
    10.13701/j.cnki.kqyxyj.2015.03.003
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    口腔医学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    洪菲菲;雷浪;潘盛波;李厚轩;闫福华
  • 通讯作者：
    闫福华

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其他文献

牙龈卟啉单胞菌脂多糖对骨髓来源的巨噬细胞和破骨细胞先天免疫反应的影响
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1002-0098.2020.01.007
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华口腔医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柯晓菁;李厚轩;闫福华;雷浪
  • 通讯作者：
    雷浪
牙周内窥镜辅助重度广泛型牙周炎非手术治疗的疗效观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李厚轩
釉基质衍生物对牙周炎症组织中凋亡发生的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    口腔医学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷浪;洪菲菲;李厚轩
  • 通讯作者：
    李厚轩
髓系细胞触发受体1在巨噬细胞应答牙龈卟啉单胞菌免疫反应中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华口腔医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷浪;李厚轩;潘盛波;闫福华
  • 通讯作者：
    闫福华
高脂血症促进载脂蛋白E基因敲除小鼠牙周炎进展的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    福建医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李厚轩;雷浪;陈帅;黄美香;闫福华
  • 通讯作者：
    闫福华

其他文献

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Succinate-Succinate Receptor介导的代谢反应在正畸牙根吸收中的作用
  • 批准号：
    82371007
  • 批准年份：
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    48 万元
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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