基于LACK蛋白的基因导入对类风湿关节炎TLR-Treg系统的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972739
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    李洋
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

类风湿关节炎（RA）是我国主要的致残性自身免疫性疾病之一，目前生物治疗已成为该病治疗的重要方法。RA患者体内发生的Th2型免疫应答能够改善RA的炎症反应和关节破坏症状。已证实利氏曼原虫脂质能够抑制RA滑膜细胞发生的炎症反应。LACK抗原是利氏曼原虫的重要表达抗原。在疾病易感性的小鼠体内，该抗原的单一表位能够诱导产生有力的Th2型免疫应答从而导致小鼠对利氏曼原虫感染的迁延不愈。本课题在前期工作的基础上，应用以LACK抗原的Th2表位为基础开发的DNA疫苗做为基因治疗手段，以胶原抗体诱导性关节炎（CAIA）小鼠为动物模型，通过诱导小鼠体内产生强有力的Th2反应，达到对CAIA的治疗目的，并探讨了基因治疗过程中Toll样受体、调节性T细胞的变化及之间的调控作用，以及最终Th1/Th2/Th17平衡的变化，从而为RA的生物治疗探索一条新途径。

结项摘要

免疫系统的紊乱和失衡是引起类风湿关节炎发病和进展的主要原因，而一些微生物感染对自身免疫病具有保护性效果。本课题探讨了利什曼原虫LACK抗原的Th2型表位作为生物免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病的可能性。本课题证实LACK蛋白Th2表位的多肽及表达质粒，可以影响正常小鼠体内的免疫反应，使之倾向于Th2方向。将其应用于胶原抗体诱导性关节炎小鼠关节炎的发病预防及治疗中，能够改善小鼠体内的免疫系统失衡状态，尤其是影响TLR-Treg免疫调节系统，诱导Th2型免疫反应，抑制Th17及Th1型免疫反应，从而对自身免疫性关节炎起到积极的预防和治疗作用。本课题利用微生物的抗原表位序列开发了多肽疫苗及基因治疗方法，为自身免疫病的生物治疗提出了新途径。本课题的研究成果已申请发明专利一项。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血T淋巴细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李洋
  • 通讯作者：
    李洋
小剂量白细胞介素18联合白细胞介素10在早期II型胶原诱导性关节炎中的作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李洋
  • 通讯作者：
    李洋

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  • 通讯作者：
    李洋

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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