LRRFIP1调节胶质母细胞瘤对VM-26敏感性的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101656
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    李一明
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

恶性胶质瘤的化疗耐药机制是临床研究的重点和难点，从化疗耐药相关的特异性靶分子出发研究其相关的作用机制，在个体化治疗和靶向治疗中具有重要的意义。替尼泊苷（VM-26）是临床常用的恶性胶质瘤化疗药物之一，其化疗耐药相关的基因功能改变与miRNA密切相关。我们前期研究显示，miR-21通过调控特异性的靶基因(LRRFIP1)影响胶质母细胞瘤对VM-26的敏感性，但LRRFIP1的具体作用机制不详。进一步研究通过酵母双杂交技术发现，LRRFIP1的下游分子为转谷氨酰胺2（TGM2），且TGM2的表达水平与miR-21的表达呈负相关，提示胶质母细胞瘤的化疗耐药机制可能与TGM2相关。在此基础上，本项目拟利用基因操作、免疫共沉淀及双荧光素酶报告基因等技术，确定TGM2与LRRFIP1协同作用机制，并探索其分子和信号机制。期望发现VM-26耐药相关的特异性分子靶标,为个体化治疗提供理论依据和研究基础。

结项摘要

我们早期的研究：miR-21 通过调控特异性的靶基因(LRRFIP1)影响胶质母细胞瘤对VM-26 的敏感性，随后通过酵母双杂交技术发现，LRRFIP1 的下游分子为转谷氨酰胺2（TGM2），且TGM2 的表达水平与miR-21 的表达呈负相关。.在本研究中，利用以下技术和方法：1. 利用qPCR法、免疫共沉淀技术验证LRRFIP1和TGM2之间相互作用关系；2. 调控LRRFIP1的表达同时，反向调控TGM2的表达及作用，观察胶质母细胞瘤细胞对VM-26的敏感性。包括，上调LRRFIP1时调控TGM2的表达观察细胞周期和细胞凋亡；3. 采用双荧光素酶报告基因实验验证LRRFIP1，TGM2与NF-κB的关系；过表达LRRFIP1或TGM2，检测U373MG细胞上清液中的NF-κB含量的变化；观察干扰TGM2时，NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达变化。4. 对180例胶质瘤手术患者的标本收集、病例随访、组织芯片制作及染色。时间跨度：2007年12月25-2011年12月21日；病理级别：WHO Ⅰ～WHOⅣ; 随访时间：23个月～71个月。5、进行LRRFIP1、TGM2等蛋白与患者对VM-26化疗敏感的的相关分析。.结果：1.在U373细胞和U87细胞中下调miR21均发现LRRFIP1的表达出现上调，说明miR21与LRRFIP1表达具有反向相关性；2. U373细胞和U87细胞中下调miR21均发现TGM2表达下调，但同时干扰LRRFIP1后U373细胞和U87细胞的TGM2表达又出现明显相应上调，这证明，miR21与TGM2具有表达正向相关性；LRRFIP1与TGM2具有表达反向相关性。3. LRRFIP1与TGM2双向CO-IP实验结果均为阳性，证明LRRFIP1与TGM2可以直接相互作用。4. 当我们在U87细胞和U373细胞中转染TGM2的小干扰片段siRNA后①细胞的生长、单克隆形成明显受到了抑制。②细胞的细胞周期明显受到了抑制，大量阻滞在G2期。③细胞凋亡明显增加。如果联合使用VM26的药物，上述抑制效果更明显。5.针对其中60例术后仅接受VM-26治疗的患者进行分析，发现LRRFIP1表达越发现LRRFIP1表达越高，接受VM-26化疗的胶质瘤患者预后越好，提示LRRFIP1的表达与胶质瘤对化疗的敏感性呈正比。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ＡＴＰ２Ａ２通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜红柱;钟南哲;李维卿;刘惠敏;余宏宇;李一明
  • 通讯作者：
    李一明
Higher LRRFIP1 expression in glioblastoma multiforme is associated with better response to teniposide, a type II topoisomerase inhibitor
多形性胶质母细胞瘤中较高的 LRRFIP1 表达与对 II 型拓扑异构酶抑制剂替尼泊苷的更好反应相关
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2014.03.105
  • 发表时间：
    2014-04-18
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li, Wei-Qing;Yu, Hong-Yu;Lu, Yi-Cheng
  • 通讯作者：
    Lu, Yi-Cheng

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其他文献

两步互扩散法制备高性能CsPbCl3薄膜紫外光电探测器
  • DOI：
    10.3866/pku.whxb202004041
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    物理化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴炯桦;李一明;石将建;吴会觉;罗艳红;李冬梅;孟庆波
  • 通讯作者：
    孟庆波
ATP2A2通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李维卿;刘惠敏;余宏宇;李一明
  • 通讯作者：
    李一明
基于性能的自复位钢框架震后功能恢复能力量化分析
  • DOI：
    10.15951/j.tmgcxb.2018.s2.017
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    土木工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩建平;付志君;李一明
  • 通讯作者：
    李一明

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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