石松生物碱Lycopaniculatine全合成研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21072200
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    杨玉荣
  • 依托单位：
    中国科学院昆明植物研究所
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本申请项目拟对四环石松生物碱Lycopaniculatine进行首次全合成研究。石松生物碱因结构类型多样、环系复杂，手性中心密集、合成难度大等特点成为最近几年国际合成化学界的热点领域。在该项目中，申请者首次采用Helquist拼环反应成功构筑该类生物碱的AB双环，有效控制了多个手性中心的立体化学。运用汇聚式合成策略，将AB双环手性醛和D环哌啶酮进行分子间Aldol缩合，一步反应合成Lycopaniculatine的含氮原子的ABD环骨架，完全避免了前人在直线性的合成策略中最后繁琐构建6元氮杂D环。利用分子内Aldol缩合，关闭中间5元C环，有望成功合成Lycopaniculatine完整四环骨架。

结项摘要

本项目目标分子为Lycopaniculatine是独特的6/5/5/6四环石松生物碱，有7个不对称手性中心，6个为连续手性（碳12位置为季碳全碳取代的手性中心），具有合成挑战性。项目执行期间，紧扣合成的关键策略，即通过汇聚式实现了ABD到ABCD四环系的有效构筑，这与文献常规的ABC到ABCD，而后线性方式引入D环的氮原子的策略形成鲜明对比。2011年度：重点解决ABD三环化合物的合成。通过大量的实验，先后尝试RCM, Aldol,C-H活化等策略实现AB到ABD环系的构建。2012年度：通过分子内aldol反应首次实现了ABD到ABCD四环系的成功构筑。2013年度：优化了合成路线，截至12月初，成功合成了只差一个2级醇构型的表异构体Lycopaniculatine，最终目标分子有望在1月底完成。.项目执行期间，发表论文4篇论文，另外正准备3篇，培养研究生3名。负责人参加两次国内外会议报告该分子的合成研究进展。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Application of the Helquist Annulation in Lycopodium Alkaloids Synthesis: Unified Total Syntheses of (-)-8-Deoxyserratinine, (+)-Fawcettimine and (+)-Lycoflexine
Helquist成环法在石松生物碱合成中的应用：(-)-8-脱氧沙拉汀、( )-福西替明和( )-Lycoflexine的统一全合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tao Xu;Liang Shen;Kun Wei;Yu-Rong Yang;Jiu-Zhong Huang
  • 通讯作者：
    Jiu-Zhong Huang
Formal Synthesis of Aspidospermidine via the Intramolecular Cascade Transannular Cyclization
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  • DOI：
    10.1055/s-0033-1338447
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Synlett
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Huang, Jiu-Zhong;Jie, Xiao-Ke;Wei, Kun;Zhang, Hongbin;Wang, Min-Cai;Yang, Yu-Rong
  • 通讯作者：
    Yang, Yu-Rong
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  • DOI：
    10.1016/j.tetlet.2013.03.097
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Tetrahedron Letters
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Xu, Tao;Luo, Xiu-Li;Yang, Yu-Rong
  • 通讯作者：
    Yang, Yu-Rong

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  • 通讯作者：
    杨玉荣

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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