中药肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠铜转运通路的分子调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072738
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    胡文彬
  • 依托单位：
    安徽中医药大学
  • 学科分类：
    H3104.治则治法
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Wilson病(WD)是可治性铜代谢障碍性神经遗传病，但以金属络合剂为主的治疗方法因毒副反应使许多患者不能耐受，严重影响本病患者的病情和预后。上世纪70年代以来，本项目单位创用清热解毒、通腑利湿治法以中药肝豆汤治疗WD患者获得良好疗效。虽然我们发现肝豆汤有显著的细胞内排铜作用，但其产生疗效的确切机制尚不明确。.本项目基于30余年来我们在WD的研究基础，根据中医整体观念并结合现代医学的最新进展，假设肝豆汤具有多靶点、多环节调控WD异常铜转运通路的作用，拟采用Real-time PCR、West blot和激光扫描共聚焦显微镜等技术观察肝豆汤对WD模型-TX小鼠铜转运通路相关蛋白的调控作用，在分子水平揭示肝豆汤的疗效机理。.由于肝豆汤为中医药治疗神经遗传病提供了成功范例，因此，实施本项目不但为制定疗效好、副反应少的WD治疗方案提供理论依据，还可为中医药防治其它神经遗传变性疾病提供新的治法思路。

结项摘要

Wilson病(WD)是可治性铜代谢障碍性神经遗传病，但以金属络合剂为主的治疗方法因毒副反应使许多患者不能耐受，严重影响本病患者病情和预后。我们在前期研究中创用清热解毒、通腑利湿治法以中药肝豆汤治疗WD患者获得良好疗效。虽然我们发现肝豆汤有显著的细胞内排铜作用，但其产生疗效的确切机制尚不明确。.本项目基于30余年来我们在WD的研究基础，假设肝豆汤具有多靶点、多环节调控WD异常铜转运通路的作用，采用West blot和LSCM等技术观察肝豆汤对WD模型-TX小鼠铜转运通路相关蛋白的调控作用，尝试在分子水平揭示肝豆汤的疗效机理。.研究结果显示：1)肝豆汤可使TX小鼠肝组织内铜和铁的含量降低，并使锌的含量升高，表明肝豆汤能减轻TX小鼠肝细胞的铜负荷，并在一定程度上纠正铁代谢的异常；2)肝豆汤可延缓TX小鼠肝组织铜负荷引起的病理损害；3)肝豆汤可下调TX小鼠脑、肝组织内CTR1、MT的表达水平，并可上调TX小鼠脑、肝组织内CCS和肝组织内铜转运蛋白ATP7B的表达水平，表明肝豆汤可通过调控铜代谢通路的上述分子靶点，减少TX小鼠肝、脑细胞铜的摄入、促进铜从胆汁排出，使TX小鼠肝、脑组织内铜的含量降低，具有减轻肝、脑细胞的铜负荷、维护肝、脑细胞内铜稳态平衡的疗效；4)肝豆汤可下调TX小鼠脑、肝组织内ATOX1的表达水平，表明肝豆汤可降低TX小鼠脑、肝组织内由铜负荷造成的氧化应激水平，对脑、肝细胞具有保护作用。.研究结果还显示：1)DL小鼠ATP7B蛋白和TGN38的绿色荧光区域和红色荧光区域在合并后基本重合，表明未发生突变的ATP7B蛋白在肝细胞内定位于TGN38；2)TX小鼠ATP7B蛋白和TGN38的绿色荧光区域和红色荧光区域在合并后不能重合，表明发生突变的ATP7B蛋白在在肝细胞内发生了TGN38的定位障碍；3)肝豆汤兔血清培养的TX小鼠ATP7B蛋白和TGN38的绿色荧光区域和红色荧光区域在合并后部分发生了重合(其重合性不如DL小鼠)，表明肝豆汤通过调控铜代谢通路的上述分子靶点，使TX小鼠肝细胞内突变的ATP7B蛋白重新定位于TGN38，从而发挥其细胞内排铜作用，因而具有减轻肝细胞的铜负荷、维护肝细胞内铜稳态平衡的疗效。.本研究初步揭示了肝豆汤疗效的分子机制，为制定疗效好、副反应少的WD治疗方案提供了理论依据，并为中医药防治其它神经遗传变性疾病提供新的治法思路。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（10）
专利数量（0）
安徽省金寨县和利辛县汉族人群肝豆状核变性的患病率调查(附一家系报道)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡文彬;韩咏竹;杨任民;程楠;薛本春;孙道银;喻绪恩;韩永升;叶冬青
  • 通讯作者：
    叶冬青
安徽省含山县肝豆状核变性的流行病学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡文彬;韩咏竹;薛本春
  • 通讯作者：
    薛本春
肝豆状核变性患者免疫功能状况的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余小玲;胡文彬
  • 通讯作者：
    胡文彬
Wilson病在安徽省的地域性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    喻绪恩;胡文彬;韩咏竹;杨任民;程楠;王训;胡纪源;李凯
  • 通讯作者：
    李凯
超声对肝豆状核变性患者肾脏血流动力学变化的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    临床超声医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    韦玉国;胡文彬;程楠
  • 通讯作者：
    程楠

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    杨任民
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  • 通讯作者：
    胡文彬
Preparation and magnetic properties of Ni-Co-P-Ce coating by electroless plating on silicon substrate
硅基化学镀Ni-Co-P-Ce镀层的制备及磁性能
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  • 作者：
    袁静;王吉会;高云;毛晶;胡文彬
  • 通讯作者：
    胡文彬

其他文献

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肝豆汤效应中药对TX小鼠铜代谢通路分子调控及内脏保护作用机制的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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