自体抗原Col I通过IL-17介导肝移植术后慢性排斥反应的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81571564
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    吕凌
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Immunosuppressive drugs significantly increased the survival of transplant patients. However it is not functional in preventing chronic rejection. Previous reports have demonstrated that immune responses especially Abs to self-Ags through IL17 has significant pro-fibrotic properties leading to chronic allograft failure (heart, lung and kidney). However few reports about the mechanism of chronic rejection (CR) after liver transplantation were published. The aim of this project is to investigate the role of Collagen I (ColⅠ) in the pathogenesis of CR. Rat liver transplantation chronic rejection model was established to investigate the Collagen expression during CR. Collagen immunized Rat was used to reveal the mechanism of IL-17 expression and Th17 differentiation during rejection. And IL-17A -/- Rat was used to determine the mechanism of IL-17 in Liver fibrosis and regeration. The project will be great value for understanding pathogenesis of CR and provide the novel target spot in CR prevention after liver transplantation.
器官移植术后患者需要长期服用免疫抑制药物预防排斥；虽然免疫抑制剂在很大程度上降低了急性排斥发生率，但对慢性排斥反应仍然无能为力。探求慢性排斥的发病机制并加快临床转化在供体器官匮乏的今天尤为迫切。目前有关肝脏慢性排斥的研究极少，现阶段的研究发现，自身抗原而不是同种异体抗原参与了器官移植（心脏、肺和肾脏）的慢性排斥反应，其机制与IL-17密切相关。本组现有研究显示肝移植慢性排斥患者自身抗原（Col I）明显增高，体外Col I能够明显诱导CD4+ T细胞分泌IL-17。本课题拟通过大鼠肝脏移植慢性排斥模型，分析自身抗原（ColⅠ）是否通过诱导IL-17参与肝脏移植慢性排斥反应及具体作用机制。本项目的实施有利于明确自身抗原在诱导器官移植慢性排斥中的作用，了解肝脏移植慢性排斥反应中IL-17A的产生及其作用的机制，以期寻求合适的干预靶点和时机，为临床治疗提供实验基础和理论依据。

结项摘要

器官移植术后患者需要长期服用免疫抑制药物预防排斥；虽然免疫抑制剂在很大程度上降低了急性排斥发生率，但对慢性排斥反应仍然无能为力。探求慢性排斥的发病机制并加快临床转化在供体器官匮乏的今天尤为迫切。目前有关肝脏慢性排斥的研究极少，现阶段的研究发现，自身抗原而不是同种异体抗原参与了器官移植（心脏、肺和肾脏）的慢性排斥反应，其机制与IL-17密切相关。本组现有研究显示肝移植慢性排斥患者自身抗原（Col I）明显增高，体外Col I能够明显诱导CD4+ T细胞分泌IL-17。本课题通过大鼠肝脏移植慢性排斥模型，围绕肝移植排斥过程中Treg和IL-17参与肝脏移植慢性排斥反应及具体作用机制开展多项基础研究。发表SCI论文13篇，包括NAV REV IMMUNOL, HAPATOLOGY, BLOOD，CELL MOL IMMUNOL等国际一流期刊。研究成果获江苏省科学技术奖一等奖，南京市科技进步奖一等奖，二等奖各1项。相关工作有效为寻求合适的干预靶点和时机，开展免疫相关临床治疗提供实验基础和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Anti-IL-22 Antibody Attenuates Acute Graft-versus-Host Disease via Increasing Foxp3(+) T Cell through Modulation of CD11b(+) Cell Function.
抗 IL-22 抗体通过调节 CD11b 细胞功能增加 Foxp3 T 细胞，从而减轻急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    10.1155/2018/1605341
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of immunology research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Wu J;Gu J;Zhou S;Lu H;Lu Y;Lu L;Wang X
  • 通讯作者：
    Wang X
Glycogen synthase kinase 3β promotes liver innate immune activation by restraining AMP-activated protein kinase activation.
糖原合酶激酶 3 beta 通过抑制 AMP 激活的蛋白激酶激活来促进肝脏先天免疫激活
  • DOI：
    10.1016/j.jhep.2018.01.036
  • 发表时间：
    2018-07
  • 期刊：
    Journal of hepatology
  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
    Zhou H;Wang H;Ni M;Yue S;Xia Y;Busuttil RW;Kupiec-Weglinski JW;Lu L;Wang X;Zhai Y
  • 通讯作者：
    Zhai Y
miR-146b antagomir-treated human Tregs acquire increased GVHD inhibitory potency
miR-146b antagomir 处理的人 Tregs 获得增强的 GVHD 抑制效力
  • DOI：
    10.1182/blood-2016-05-714535
  • 发表时间：
    2016-09-08
  • 期刊：
    BLOOD
  • 影响因子：
    20.3
  • 作者：
    Lu, Yunjie;Hippen, Keli L.;Blazar, Bruce R.
  • 通讯作者：
    Blazar, Bruce R.
TRAF6 directs FOXP3 localization and facilitates regulatory T-cell function through K63-linked ubiquitination
TRAF6 指导 FOXP3 定位并通过 K63 连接的泛素化促进调节 T 细胞功能
  • DOI：
    10.15252/embj.201899766
  • 发表时间：
    2019-05-02
  • 期刊：
    EMBO JOURNAL
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Ni, Xuhao;Kou, Wei;Lu, Ling
  • 通讯作者：
    Lu, Ling
miR-142-3p regulates autophagy by targeting ATG16L1 in thymic-derived regulatory T cell (tTreg).
miR-142-3p 通过靶向胸腺来源的调节性 T 细胞 (tTreg) 中的 ATG16L1 来调节自噬
  • DOI：
    10.1038/s41419-018-0298-2
  • 发表时间：
    2018-02-19
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Lu Y;Gao J;Zhang S;Gu J;Lu H;Xia Y;Zhu Q;Qian X;Zhang F;Zhang C;Shen H;Hippen KL;Blazar BR;Lu L;Wang X
  • 通讯作者：
    Wang X

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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