Cldn-1 53-80在缺血再灌注条件下肠粘膜屏障损伤中作用及机理的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000830
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    蔡瑜娇
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1701.创伤
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

缺血再灌注I/R可导致肠屏障功能障碍。Claudins是一种紧密连接TJs蛋白，在维持TJs的功能中至关重要。在I/R条件下，Claudin-1的表达变化直接影响肠屏障的功能。Cldn1 53-80 是Claudin-1细胞外环中的一段，外源性Cldn1 53-80可阻断TJs的修复，影响肠屏障通透性。我们推测Cldn1 53-80可能是Claudin-1的功能区域。本研究拟通过体内、外肠屏障功能损害I/R模型，使Cldn1 53-80表达缺失或过表达，通过观察肠屏障结构及功能的变化来评价Cldn1 53-80的重要作用；通过探讨Cldn1 53-80在维持肠屏障功能中通过Claudin-1磷酸化途径来发挥作用，初步揭示Cldn1 53-80在维持肠屏障功能中发挥重要作用的机理，为阐明Cldn1 53-80在维持肠屏障功能中的重要作用提供理论论据，为I/R条件下肠屏障保护研究提供新思路。

结项摘要

KGF在肠道急性I/R损伤中的作用尚未见文献报道。肠上皮来源的IL-7在对其毗邻的肠上皮间淋巴细胞（IEL）的生长及动态平衡的维持过程中发挥重要作用，IEL来源的KGF可促进肠上皮细胞的生长，其表达受肠上皮来源的IL-7调控。这两个因子共同参与了消化道细胞的生长和分化过程的调控。我们推测在肠上皮细胞和IEL之间存在交互作用（Cross Talk），KGF可能对IL-7也存在调控作用，并进一步对其中的调控机制进行研究。.一、材料方法.1、用KGF作用C57BL/6J小鼠后行I/R肠道手术。用PCNA染色检测肠上皮细胞增殖率及TUNEL染色检测肠上皮细胞凋亡率。用免疫组化的方法检测紧密连接蛋白Claudin-1和 ZO-1的表达。用跨膜电阻抗（Transepithelial Resistance, TER）的方法检测肠粘膜屏障通透性。2、用WB和免疫荧光的方法检测KGF、KGF受体（KGFR）及IL-7的表达。3、用WB方法检测用抗体阻断或RNA干扰KGFR的表达后IL-7的表达，用阻断剂阻断STAT1的表达后IL-7、磷酸化及非磷酸化STAT1的表达，用RNA干扰IRF-1和IRF-2的表达后， IL-7、IRF-1和IRF-2的表达。.二、主要结果：.1、在急性I/R小鼠模型中，KGF作用显著增加粘膜湿重，RNA及蛋白的含量，增长了绒毛高度及隐窝深度，促进了隐窝细胞的增殖，并抑制了肠上皮细胞的凋亡。.2、KGF可以显著改善急性I/R所致的肠粘膜屏障通透性的改变程度。3、KGF可上调IL-7的表达。4、在KGFR被抗体阻断或RNA干扰后，用KGF作用不能引起IL-7表达升高。5、KGF作用引起磷酸化STAT1表达的升高，用雷帕霉素或AG490阻断后，KGF的作用不能上调磷酸化STAT1和IL-7的表达。6、在体内和体外研究中发现，KGF可上调IRF-1和IRF-2的表达。当IRF-1或IRF-2的表达被RNA干扰后，用KGF作用不能上调IL-7的表达。.三、结论.在急性I/R小鼠模型中，KGF对I/R所致的肠粘膜形态及肠粘膜屏障功能损伤具有明确的保护作用。.在体内和体外研究中发现，KGF可通过KGFR/STAT1/ IRF-1, IRF-2通路调控IL-7的表达，从而通过调控IEL的功能来参与肠粘膜免疫功能的调节。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Keratinocyte growth factor improves epithelial structure and function in a mouse model of intestinal ischemia/reperfusion.
角质形成细胞生长因子改善小鼠肠缺血/再灌注模型的上皮结构和功能
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0044772
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cai Y;Wang W;Liang H;Sun L;Teitelbaum DH;Yang H
  • 通讯作者：
    Yang H
Keratinocyte growth factor pretreatment prevents radiation-induced intestinal damage in a mouse model
角质形成细胞生长因子预处理可预防小鼠模型中辐射引起的肠道损伤
  • DOI：
    10.3109/00365521.2013.772227
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Cai, Yujiao;Wang, Wensheng;Yang, Hua
  • 通讯作者：
    Yang, Hua
Up-regulation of intestinal epithelial cell derived IL-7 expression by keratinocyte growth factor through STAT1/IRF-1, IRF-2 pathway.
角化细胞生长因子通过 STAT1/IRF-1、IRF-2 途径上调肠上皮细胞衍生的 IL-7 表达。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0058647
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cai YJ;Wang WS;Yang Y;Sun LH;Teitelbaum DH;Yang H
  • 通讯作者：
    Yang H
Keratinocyte growth factor up-regulates Interleukin-7 expression following intestinal ischemia/reperfusion in vitro and in vivo
体外和体内肠道缺血/再灌注后角质形成细胞生长因子上调白细胞介素 7 表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    International Journal of Clinical and Experimental Pathology
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Cai, Yu-Jiao;Wang, Wen-Sheng;Liang, Hong-Ying;Sun, Li-Hua;Teitelbaum, Daniel H.;Yang, Hua
  • 通讯作者：
    Yang, Hua

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

蔡瑜娇的其他基金

KGF通过肠上皮源E-cadherin通路参与肠道免疫功能调节作用及其机制的研究
  • 批准号：
    81370054
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码