EETs对于早期椎间盘退变中髓核细胞增殖及ECM代谢的作用及其机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860398
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    李晶
  • 依托单位：
    石河子大学
  • 学科分类：
    H0608.骨、关节、软组织退行性病变
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) is a metabolite of the arachidonic acid (arachidic acid) in the organism, and it is divided into four subtypes. In recent years, the important role of EETs in the body has been gradually clarified, and the different subtypes of EETs, because of their chemical structure differences, the efficacy is not the same. Due to the great potential of EETs targeting therapy, a number of studies of different subtypes of EETs are in progress. However, the effect of EETs on the nucleus pulposus and extracellular matrix (ECM) in the early degeneration of intervertebral disc is not clear. We found that 14,15-EET delayed the early intervertebral disc degeneration by acting on the anti-inflammatory and antioxidant effects of the nucleus pulposus cells, the effect of other types of EETs has not been elucidated. According to the applicant's opinion, because of the difference in chemical structure of each type of EETs, it also has different effects on nucleus pulposus cells and ECM in degenerative intervertebral disc. This paper intends to use the nucleus pulposus cells of inflammation and oxidative stress in rat model, focusing on the effects and molecular mechanisms of various types of EETs in intervertebral disc degeneration; and using the rat tail disc degeneration animal model, to explore the potential role of EETs type of intervertebral disc degeneration; in order to early intervertebral disc degeneration the target is to provide the theoretical basis of medication.
生物体内花生四烯酸经过不同代谢途径生成前列腺素和表氧化二十碳三烯酸（EETs），EETs又分为四个亚型。近年来，EETs在体内的重要作用逐渐被阐明，而不同亚型的EETs，因其化学结构存在差异，作用及功效也不尽相同。由于EETs靶向治疗的巨大潜力，对于不同亚型的EETs的多项研究也正在进行中。而EETs对椎间盘早期退变中髓核细胞及胞外基质（ECM）的影响尚未阐明。前期研究发现14,15-EET具有延缓早期椎间盘退变的作用，但其他分型的EETs的作用功效尚不明确。申请人认为，由于各分型的EETs存在着化学结构上的差异，其对于退变椎间盘中的髓核细胞及ECM的亦会产生不同的影响。本课题拟采用大鼠髓核细胞炎症及氧化应激模型，重点探讨各类分型EETs在椎间盘退变中的作用及分子机制；并运用大鼠尾椎间盘退变动物模型，探讨各分型EETs对椎间盘退变的潜在的作用；以期为椎间盘早期退变的靶向用药提供理论依据。

结项摘要

EETs是花生四烯酸代谢产物 ，分为四个亚型。近年来，EETs在体内的重要作用逐渐被阐明，而不同亚型的EETs因其化学结构存在差异，作用及功效也不尽相同。由于EETs靶向治疗的巨大潜力，对于不同亚型的EETs的多项研究也正在进行中。而EETs对椎间盘早期退变中髓核细胞及胞外基质（ECM）的影响尚未阐明。.本研究中，我们通过取周龄为12-14周的雄性SD大鼠，分离并培养大鼠髓核细胞；采用CCK-8方法检测不同浓度的5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET对髓核细胞增殖的影响；我们通过流式细胞法检测5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET保护后对TNF-α及H2O2诱导的髓核细胞的抗凋亡能力；采用Western Bloting免疫蛋白印迹法，实时定量RT-PCR的方法检测5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET对TNF-α及H2O2诱导的髓核细胞中Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原，聚集蛋白聚糖以及MMPs的表达水平的影响；采用Western Bloting的方法检测11,12-EET对NF-κB、MAPKs、PI3K/Akt信号通路中关键蛋白的的影响；.通过体外和体内实验，我们观察到EETs抑制椎间盘退变抗凋亡的作用，与促进了细胞外基质中Agg和Col-Ⅱ的产生，以及减少了Col-Ⅰ和基质金属蛋白酶的水平有关。我们发现在MAPKs的3个亚家族中，p38、ERK及JNK在TNF-α诱导后表达都有不同程度的升高，而11,12-EET抑制了这一变化；同时11,12-EET可以激活PI3K/Akt信号通路，抑制AKT的活性；其可以通过抑制p-P65的表达抑制NF-κB信号通路的激活。.通过研究各5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET在早期椎间盘退变中的作用，我们发现各亚型EEsT对于炎性及氧化应激环境下的髓核细胞均具有一定的保护作用，其能够抑制细胞外基质的重塑，并通过多条信号通路发挥抗炎症的作用，这一发现也为椎间盘退变提供安全、准确、高效的预防及靶向治疗的新思路。随着精准医疗和微创外科技术的不断提高与发展，本研究结果不仅一定程度的阐明EETs这一类内源性生物小分子在椎间盘退变发生、发展中的作用效果，同时针对这一靶点开发新的治疗药物，为满足精准医疗和微创医学需求都具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Melatonin Inhibits Annulus Fibrosus Cell Senescence through Regulating the ROS/NF-κB Pathway in an Inflammatory Environment.
褪黑激素通过调节炎症环境中的 ROS/NF-κB 通路抑制纤维环细胞衰老
  • DOI：
    10.1155/2021/3456321
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li J;Li J;Cao C;Sun J;Wang S;Ruan Z;Chen L;Li K
  • 通讯作者：
    Li K
新疆石河子地区骨质疏松症患者对抗骨质疏松药物的依从性
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1674-2591.2021.02.005
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李珂;李江华;闫小龙;王思博;张祉薇;刘晓;李晶
  • 通讯作者：
    李晶

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基于活血化瘀功效的温苦肝、寒苦肝性效关系研究
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20180903.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国中药杂志
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    --
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    李晶;吴东雪;候宁;刘敏;张燕玲;乔延江
  • 通讯作者：
    乔延江
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 作者：
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5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物的偶极成环制备方法
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    化学试剂
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  • 作者：
    靳清贤;张永霞;孙伟;李晶;殷蒙蒙
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    殷蒙蒙

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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