JFK介导底物p53降解的分子机制及生物学意义研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071673
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    孙露洋
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

p53被认为是基因组卫士，其作为转录因子通过调控基因表达而发挥生物学功能。而p53的转录活性受磷酸化、泛素化及乙酰化等化学修饰的调节。我们在前期工作中新克隆出一基因，JFK。我们的研究发现JFK通过形成Skp1-Cul1-JFK(SCF)泛素连接酶复合体来促进p53泛素化和蛋白酶体依赖的蛋白降解。但是JFK在何种刺激因子作用下识别p53，在什么样的细胞内环境下降解p53目前还不清楚。本项目将利用分子生物学、细胞生物学及遗传学等技术手段，探索CSN相关激酶促进JFK泛素化p53的分子机制及JFK与p53的负反馈调节环路，为认识JFK与其他p53的E3连接酶在p53调控中的相互作用关系提供有益的线索。

结项摘要

按照该基金申请书的计划，完成了拟开展的工作，在Proc Natl Acad Sci USA 发表并列第一作者文章一篇，在Journal of Biological Chemistry发表第一作者和通讯作者文章各一篇。我们采用生物信息学、遗传学、细胞生物学和分子生物学等技术，深入探讨JFK降解p53的调控机制及生物学效应，发现了p53与CSN激酶复合物相互作用并可被后者磷酸化，阐释了CSN复合物作用于p53的磷酸化位点及刺激条件，揭示了CSN相关激酶在促进JFK识别并降解p53的调控机制。另外，我们还发现microRNA-7通过下调SET8蛋白抑制乳腺癌细胞的上皮向间质转化及侵袭能力，并能增加细胞对DNA损伤的敏感性，为以microRNA作为乳腺癌干预的潜在靶点提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
SET8 promotes epithelial-mesenchymal transition and confers TWIST dual transcriptional activities
SET8促进上皮间质转化并赋予TWIST双重转录活性
  • DOI：
    10.1038/emboj.2011.364
  • 发表时间：
    2012-01-04
  • 期刊：
    EMBO JOURNAL
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Yang, Fen;Sun, Luyang;Shang, Yongfeng
  • 通讯作者：
    Shang, Yongfeng
The Histone Modifications Governing TFF1 Transcription Mediated by Estrogen Receptor
雌激素受体介导的 TFF1 转录的组蛋白修饰
  • DOI：
    10.1074/jbc.m111.223198
  • 发表时间：
    2011-04-22
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li, Yanyan;Sun, Luyang;Shang, Yongfeng
  • 通讯作者：
    Shang, Yongfeng
microRNA-7 Suppresses the Invasive Potential of Breast Cancer Cells and Sensitizes Cells to DNA Damages by Targeting Histone Methyltransferase SET8
microRNA-7 通过靶向组蛋白甲基转移酶 SET8 抑制乳腺癌细胞的侵袭潜力并使细胞对 DNA 损伤敏感
  • DOI：
    10.1074/jbc.m113.475657
  • 发表时间：
    2013-07-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yu, Na;Huangyang, Peiwei;Sun, Luyang
  • 通讯作者：
    Sun, Luyang
Histone demethylase JMJD2B coordinates H3K4/H3K9 methylation and promotes hormonally responsive breast carcinogenesis
组蛋白去甲基化酶 JMJD2B 协调 H3K4/H3K9 甲基化并促进激素反应性乳腺癌发生
  • DOI：
    10.1073/pnas.1017374108
  • 发表时间：
    2011-05-03
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Shi, Lei;Sun, Luyang;Shang, Yongfeng
  • 通讯作者：
    Shang, Yongfeng

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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