SDF-1/CXCR4 信号通路在类风湿关节炎成骨修复中的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302586
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    刘霞
  • 依托单位：
    中日友好医院
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The disability of rheumatoid arthritis (RA) patients are chiefly caused by destruction of articular cartilages and bones. It is now known that Bone Morphogenetic Protein 2 (BMP2) can play a positive role in regulating the osteogenic differentiation and influencing the plasticity of bones. BMP2 can also be combined with syndecan-4 (Sdns4) by heparan sulfate(HS). Recent reports showed that SDF-1 has similar effects. In our previous work, it has been proved that SDF-1 and BMP2 can be combined in Sdns4 expressed by BMMSCs. Based on this understanding, on levels of both molecules and cells, this project will study whether SDF-1/CXCR4 signal axon participate the osteogenic differentiation of RA BMMSCs induced by BMP2. And if so, the possible mechanism will be also studied. The work will begin with investgation on the relationships among SDF-1, BMP2, and Sdns4. Furtherly, on animals, by using CXCR4 flox/flox CIA mouse model, we will try to indentify the regulation effects of SDF-1/CXCR4 signal axon on the osteogenesis of RA BMMSCs. The influence of this process on host will also be discussed. We believe the project will provide new target spot for treatment of osteogenesis repair, find therotical proofs and technical supports for the mobilization and regulation of BMMSCs in treatment of RA.
关节软骨及骨的破坏是类风湿关节炎(RA)患者致残的主要原因。已知骨形态发生蛋白2(BMP2)可促进骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化、促修复，与多配体蛋白聚糖4(Sdns4)结合。有研究表明细胞衍生因子-1(SDF-1)也有相同作用，成为BMMSCs新调控分子。 本项目在前期研究中,证实了SDF-1、BMP2可共结合于BMMSCs表达的Sdn4。以此为基础,将在分子、细胞层面，从研究SDF-1、BMP2、Sdns4三分子间的关系入手，探讨SDF-1/CXCR4信号轴是否参与了BMP2诱导的RA BMMSCs成骨分化及其可能的机制。更进一步，从动物层面，利用CXCR4 flox/flox CIA小鼠模型，证实SDF-1/CXCR4信号轴对RA BMMSCs的成骨调控作用，同时探讨这一过程对宿主的影响。必将为RA的成骨修复治疗提供新靶点，为动员、调控BMMSCs用于RA治疗提供理论依据。

结项摘要

关节软骨及骨的破坏是类风湿关节炎(RA)患者致残的主要原因。已知骨形态发生蛋白2（BMP2）可调节骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成骨分化而促进骨修复塑型。有研究表明，基质细胞衍生因子1（SDF-1）也有类似作用，成为了调控BMMSCs成骨分化的新分子。且SDF-1与BMP2分别在不同的细胞系被证实可通过HS链与多配体蛋白聚糖4（Sdns4）结合。. 因此，我们假设Sdn4可以通过HS链与BMP2、SDF-1形成三分子复合物。而SDF-1/CXCR4信号轴可通过这个三分子复合物参与BMP2诱导的RA BMMSCs成骨分化。 .本项目在分子、细胞层面，证实了SDF-1、BMP2可共结合于BMMSCs表达的Sdn4；证实了SDF-1/CXCR4信号轴通过这个三分子复合物参与了BMP2诱导的RA BMMSCs成骨分化。更进一步，从动物层面，利用SDF-1受体CXCR4 的flox/flox CIA小鼠模型，证实了SDF-1/CXCR4信号轴对RA BMMSCs的成骨调控作用。目前，正在探讨这一过程对宿主的影响。本研究为RA的成骨修复治疗提供了新靶点，为动员、调控BMMSCs用于RA治疗提供理论依据。既有理论意义，又有潜在的临床价值。. 该项目按研究计划已培养青年学术骨干3人，均获国家自然科学基金等相关研究基金；已培养研究生3人。在本基金资助下参加国内外学术交流7次，扩大了学术影响力。已发表中英文论文3篇，出版书籍3部，主要研究结果相关论文正在投稿中。同时项目组成员参与了多个省部级研究项目。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（3）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A community-based study of osteoporosis-related information in Chinese female residents aged 40 years and older
中国40岁及以上女性居民骨质疏松相关信息的社区研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Qing;Lu Xin;Li Shengguang;Wang Guochun
  • 通讯作者：
    Wang Guochun
强直性脊柱炎合并皮肌炎一例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林冰;卢昕;杜维祥;王国春
  • 通讯作者：
    王国春

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其他文献

植物生长营养液对不同水分条件下马铃薯生理特性及产量的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    西南农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张磊;徐胜涛;米俊珍;白建明;刘霞;刘景辉
  • 通讯作者：
    刘景辉
喜马拉雅山错那段不同海拔梯度蚂蚁多样性
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  • 作者：
    苏琦;姜鸣;杨清湖;杨亮;何建秧;刘霞;白占涛
  • 通讯作者：
    白占涛
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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    贺曦鸣;胡赛全;易成;刘霞
  • 通讯作者：
    刘霞
贵州野生茶树种质资源的主要生化成分及抗旱性评价
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    西南农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨凤;刘霞;尹杰;宋勤飞;陈娟;牛素贞;刘进平
  • 通讯作者：
    刘进平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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