MHC和NFκB多态性及病毒突变在乙肝后肝癌中的交互作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901272
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    殷建华
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

我国近80%-90% HCC患者HBV指标阳性。乙型肝炎病毒基因型/亚型及相关变异与HBV相关疾病、预后、抗病毒治疗效果和病毒复制水平等密切相关。HBV某些基因型的有意义变异在乙肝感染至肝硬化或肝癌过程中显著上升，可能是由于宿主免疫基因和促炎症相关基因与HBV基因型相关变异相互选择并促进疾病发生发展的结果。本研究通过无症状携带者、活动性慢性乙肝、肝硬化及肝癌和正常对照组，每组500例样本量，匹配年龄、性别和民族，探讨宿主MHC多态性、NF-κB、NF-κBI多态性与HBV基因型及变异间的相互选择，结合流行病学调查资料分析病毒因素、环境因素和宿主免疫因素三者间的交互作用，探索乙肝后肝癌的发病机制，预测未来HBV流行突变株，对我国乙型肝炎和肝炎后肝癌的预防和控制措施的制定，降低乙型肝炎发病率和病死率有实际的指导意义。

结项摘要

HBV某些基因型的有意义变异在乙肝感染至肝硬化或肝癌过程中显著上升，可能是由于宿主免疫基因和促炎症相关基因与HBV基因型相关变异相互选择并促进疾病发生发展的结果。.本研究通过无症状携带者（1000例）、活动性慢性乙肝（500例）、肝硬化（500例）、肝癌（1000例）、HBV免疫清除后人群（500例）和正常对照组（1200例），匹配年龄、性别和民族，通过病例对照研究探讨宿主MHC多态性等与HBV基因型及变异间的相互选择，结果发现: .1. 宿主JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性IL-6（rs1800796）、mTOR（rs7211818、rs9674559、rs11653499）多态性与HCC易感性无关；但在女性中，携带STAT3（rs744166，rs3816769，rs6503695）CC基因型及EGFR（rs11543848）（AG+GG）的个体患HCC的风险降低；.2. 发现NF-κB 信号途径中两个关键分子NF-κB1和NF-κBIα基因启动子遗传多态性是HBV基因型C感染相关HCC的独立危险因素; .3. 确定HBV基因型B和C的BCP/Enhancer II区“野生序列”，分析BCP/Enhancer II区19个热点变异，发现C1673T, A1726C, A1727T, C1730G, C1766T, T1768A, C1773T和C1799G与HBV C型患者的肝硬化密切相关，T1768A, A1846T，A1762T/G1764A和ALT≥45U/L是肝硬化的独立危险因素；C1653T, T1674C/G, T1753V, 1762T/G1764A, HBV C型，病毒滴度>104 copies/ml以及ALT≥45U/L是HCC的独立危险因素;.4. 确定HBV基因型B和C的PreS区“野生序列”，xiang发现C2964A、C3116T、C7A与HCC的发生密切相关; 而T3116C、A2964C与肝硬化的发生密切相关。.5. 发现HLA区域的SNP位点rs3077 和 rs3135021与HBV突变之间存在交互作用，HLA-DP区域的 SNPs 能够增加基因型B的HBV感染者病毒清除的几率，与HBV变异之间的交互作用在乙肝相关疾病进程中起到了关键的作用。.课题研究内容全部完成，共发表SCI论文3篇，核心1篇，专利授权1项。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Association of novel mutations and heplotypes in the preS region of hepatitis B virus with hepatocellular carcinoma
乙型肝炎病毒前S区新突变和肝型与肝细胞癌的关联
  • DOI：
    10.1007/s11684-010-0160-0
  • 发表时间：
    2010-12
  • 期刊：
    Front. Med. China
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jia-Xin XIE;Jun ZHAO;Jian-Hua YIN;Qi ZHANG;Wen- Ying LU;Hong-Wei ZHANG;Hong-YangWANG;Guang-Wen CAO
  • 通讯作者：
    Guang-Wen CAO
JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢佳新;ZHANG Qi;PU Rui;ZHANG Yu-wei;LU Wen-ying;CAO Guang-wen;殷建华;张琪;蒲蕊;张玉伟;鹿文英;曹广文;XIE Jia-xin;YIN Jian-hua
  • 通讯作者：
    YIN Jian-hua
IkappaBalpha gene promoter polymorphisms are associated with hepatocarcinogenesis in patients infected with hepatitis B virus genotype C.
IkappaBα基因启动子多态性与C型乙型肝炎病毒感染者肝癌发生相关
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgp226
  • 发表时间：
    2009-11
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    He Y;Zhang H;Yin J;Xie J;Tan X;Liu S;Zhang Q;Li C;Zhao J;Wang H;Cao G
  • 通讯作者：
    Cao G

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其他文献

核苷(酸)类似物及干扰素治疗对慢性HBV感染者远期肝癌和死亡风险的影响
  • DOI：
    10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2017.04.007
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    肝脏
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张秀翠;蒲蕊;吴婷;殷建华;倪武;曹广文
  • 通讯作者：
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1株产琼脂酶细菌的分离鉴定及其胞外酶活性测定
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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    陈恬
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    2014
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    殷建华
平面变形超固结软黏土蠕变模型研究
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    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    殷建华
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    岩土力学
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    --
  • 作者：
    苏立君;廖红建;殷建华
  • 通讯作者：
    殷建华

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乙肝病毒变异在乙肝相关肝癌发生中作用的前瞻性队列研究
  • 批准号：
    81373067
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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