不同表观遗传学机制调控FANCF及PARP1介导的急性粒细胞白血病耐药性机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570155
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    姚晨姣
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Chemorefraction of AML (acute myeloid leukemia) is the most important and difficult clinical barriers that need to be overcome for it therapy. The defective or over-active FA (fanconi anemia) or its synthetic lethality DNA repair pathways is one of the key mechasnims for AML chemorefraction. Based on the expression profiles of FANCF and its synthetic lethality couterparters PKL1(polo-like kinase 1), PARP1(poly (ADP-ribose) polymerase 1), we have shown that chemorefractory AML can be categorized into three subtypes: FANCF-/PLK1-/PARP1L(low level expression of PARP1), FANCF-/PLK1+/PARP1H (high expression of PARP1) and FANCF+/PLK1+/PARP1M（moderate expression of PARP1). We hypotheize that PARP1 mediated hypomethylation of PLK1 promoter through inhibition of DNMT1 plays an important role in chemorefraction of FANCF-/PLK1+/PARP1H subtype AML, proposing PARPs inhibitors for a therapuetical strategy based on synthetic lethality principle. While SHP1 hypermethylation mediated activation of JAK/STAT is the key component for upregulation of FANCF in FANCF+/PLK1+/PARP1M subtype AML, in which we propose to use methylation inhibitors alone or combination with PARPs inihibitors for the therapeutical strategy for this subtype.
急性粒细胞白血病（AML）耐药性是当前临床治疗的重点和难点，其中范可尼贫血(FA)及其合成致死DNA修复通路活性缺失或增强是其耐药性发生的一个关键。我们初步研究表明耐药性AML根据FANCF及合成致死基因PKL1，PARP1表达程度可分为三个亚型：FANCF-/PLK1-/PARP1L（低表达PARP1），FANCF-/PLK1+/PARP1H（高表达PARP1）和FANCF+/PLK1+/PARP1M（中表达PARP1）。 我们提出PARP1介导的DNMT1活性抑制，使PLK1启动子去甲基化修饰是产生FANCF-/PLK1+/PARP1H耐药性的关键；根据合成致死原则，使用PARPs抑制剂为此亚型治疗策略。而过甲基化修饰SHP1上调JAK/STAT通路导致FANCF升高是FANCF+/PLK1+/PARP1M耐药性的机理，提出单独使用甲基化酶抑制剂或联合PARPs抑制剂为此亚型治疗策略。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Experimental research on pulse laser assisted micro turning of ZrO2 ceramic
脉冲激光辅助ZrO2陶瓷微车削实验研究
  • DOI：
    10.1504/ijnm.2018.10012676
  • 发表时间：
    2018-05
  • 期刊：
    International Journal of Nanomanufacturing
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝秀清;严浩;韩锦锦;姚晨姣;何宁
  • 通讯作者：
    何宁

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码