ET-1诱导骨转移癌小鼠爆发痛模型的建立与评价

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172546
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    77.0万
  • 负责人：
    黄东
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1822.肿瘤康复
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

骨转移癌常常发生爆发痛，而且难以控制。由于没有爆发痛动物模型，已成为癌痛研究和治疗的瓶颈。研究证实ET-1局部注射可诱发动物的疼痛防御行为。本课题拟在建立的小鼠骨转移癌痛模型基础上，探索ET-1诱导爆发痛的最佳注射部位和剂量以及疼痛行为学指标；建立与行为学相对应的爆发痛小鼠ACC脑区fMRI信号及坐骨神经传入纤维动作电位特征图谱，并应用ET-1拮抗剂验证该模型的可靠性。同时,运用基因芯片和蛋白质组学等技术建立爆发痛小鼠脊髓背角和前扣带回的基因和蛋白质表达谱，发现并鉴定其关键基因和标志蛋白质；采用定量RT-PCR、Western blot及免疫组化等方法验证，从行为学、功能影像学、电生理及分子水平探讨ET-1诱导骨转移癌爆发痛的可行性，并最终建立诱导条件单一、稳定、重现性好的标准化骨转移癌小鼠爆发痛模型，为深入研究爆发痛机制和靶点干预提供实验动物平台。

结项摘要

癌症骨转移患者常经历癌性爆发痛，极大地降低了生活质量。然而由于缺少动物模型，爆发痛的机制研究及治疗发展缓慢。在临床研究中，我们发现ET-1与癌性爆发痛的发生存在相关性。通过对酸、碱、热刺激、ET-1的筛选，我们发现ET-1能使充分镇痛的癌痛小鼠产生爆发痛。并且ET-1A受体拮抗剂BQ-123能逆转ET-1诱发的爆发痛。我们严格地依据癌性爆发痛的定义，在股骨骨癌痛模型的基础上， 充分镇痛，肿瘤局部注射ET-1模拟局部高浓度ET-1诱导爆发痛，从而建立了操作简单、重现性好、条件稳定的爆发痛模型。 同时从行为学（后足使用评分、自主滚轮测试）、神经电生理（与行为学对应的坐骨神经放电记录）两方面阐述该标准化癌性爆发痛模型特点，并初步探讨了爆发痛的机制。此癌性爆发痛模型与临床诱导型爆发痛高度相似，为深入研究癌性爆发痛机制和靶点干预提供了良好实验平台。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Correlations between plasma endothelin-1 levels and breakthrough pain in patients with cancer.
癌症患者血浆内皮素-1 水平与爆发性疼痛之间的相关性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    OncoTargets and Therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Yan; Xue-Bin;Peng; Tuo-Chao;Huang; Dong
  • 通讯作者：
    Dong
Cytotoxicity effect assessment of acid purified carbon nanotubes modified with cetyltrimethyl ammonium bromide
十六烷基三甲基溴化铵修饰酸纯化碳纳米管的细胞毒性效果评估
  • DOI：
    10.1016/s1003-6326(13)62874-5
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Nonferrous Metals Society of China
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    X Yan;J Yang;Y Gu;D Huang
  • 通讯作者：
    D Huang
啮齿类动物疼痛评估方法的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭皓;黄东
  • 通讯作者：
    黄东
Persistent pain alters AMPA receptor subunit levels in the nucleus accumbens.
持续疼痛会改变伏隔核中的 AMPA 受体亚基水平。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Brain
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Ziff; Edward;Froemke; Robert C;Huang; Dong;Wang; Jing
  • 通讯作者：
    Jing
功能化单壁碳纳米管/NR2B-shRNA干扰质粒复合物的制备及其用于慢性疼痛的基因治疗
  • DOI：
    10.1038/s41467-020-19132-x
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    甘丽;阎雪彬;章饶香;黄东
  • 通讯作者：
    黄东

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    黄东
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  • 通讯作者：
    颜闽秀
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西安交通大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄东
  • 通讯作者：
    黄东
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    2012
  • 期刊：
    Advanced Materials Research
  • 影响因子：
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  • 作者：
    罗坚义;周洋洋;黄东;曾庆光;王忆
  • 通讯作者：
    王忆

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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