胰腺星形细胞旁分泌的Asporin对胰腺癌细胞上皮-间质转化及侵袭迁移能力的影响与机制探索

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81602162
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    吴焕文
  • 依托单位：
    中国医学科学院北京协和医院
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Asporin is a recently identified extracellular matrix (ECM) protein. It is predominantly expressed in cancer-associated fibroblasts (CAFs), and exerts its paracrine effects on pancreatic cancer cells. Although upregulation of Asporin expression has been observed in CAFs of some types of cancers, the functions and mechanisms of Asporin in cancer progression have not yet been clarified. Our preliminary results revealed that Asporin are significantly upregulated in activated pancreatic stellate cell (PSC), and might promote epithelial-mesenchymal transition, invasion and migration of pancreatic cancer cells. Therefore, we hypothesized that Asporin mediates the interaction between PSC and pancreatic cancer cells. In this study, we aim to (1) conduct screening and verification of membrane receptor proteins, which interact with Asporin; (2) explore Asporin expression and its clinicopathological and prognostic significance in pancreatic cancer tissues; (3) explore the paracrine effecs and molecular mechanisms of PSC-induced Asporin on pancreatic cancer cells. This study will further clarify the interaction between PSC and pancreatic cancer cell and contribute to develop new strategies for pancreatic cancer treatment.
近年的研究显示，Asporin在肿瘤相关性纤维母细胞中高表达，通过旁分泌途径影响肿瘤细胞的生物学行为。然而，其作用机制及膜蛋白受体仍知之甚少。我们已证实Asporin在活化的人胰腺星形细胞（PSC）及胰腺癌间质中显著高表达，进一步功能预实验提示PSC旁分泌的Asporin促进胰腺癌细胞的EMT及侵袭迁移能力。因而，我们推测，PSC旁分泌的Asporin与胰腺癌细胞膜上的特异性受体结合，活化胰腺癌细胞内信号通路，影响其EMT及侵袭迁移能力。本项目拟（1）筛选并验证与Asporin相互作用的膜受体蛋白；(2）探讨Asporin及其膜受体蛋白在胰腺癌组织中的表达与定位情况及其临床病理意义；(3）探讨PSC旁分泌的Asporin对胰腺癌细胞EMT及侵袭迁移的影响及其分子机制。我们的研究有助于进一步阐明PSC与胰腺癌细胞间的相互作用机制，从PSC及肿瘤微环境的角度为胰腺癌的诊疗提供新的思路与策略。

结项摘要

Asporin是近年发现的细胞外基质蛋白。尽管已有研究显示，Asporin在一些实体肿瘤的肿瘤相关性纤维母细胞中高表达，然而，其在胰腺星形细胞（PSC）中的表达情况以及在PSC-胰腺癌细胞(PCC)相互作用中扮演的角色仍知之甚少。我们的研究首次证实了，活化PSCs高表达Asporin，且通过旁分泌Asporin促进胰腺癌细胞的侵袭迁移能力。外源性Asporin与PCC上的跨膜受体CD44结合，激活下游AKT和ERK信号通路，进而活化NF-kB/p65，促进上皮间质转化。PCC自分泌的Asporin也可以发挥类似的作用。我们的结果还显示，在人胰腺癌组织的间质（紧邻胰腺癌细胞的间质）中的Asporin表达与不良预后有关。我们的结果首次阐明了PSC旁分泌以及胰腺癌细胞自分泌的Asporin促进胰腺癌细胞侵袭及迁移能力的机制。我们的研究有助于进一步阐明PSC与胰腺癌细胞间的相互作用机制，从PSC及肿瘤微环境的角度为胰腺癌的诊疗提供新的思路与策略。.YAP1在PSC活化中扮演的角色尚不明确。本研究明确了YAP1在胰腺癌相关的活化PSC核内高表达，敲除YAP1可导致PSC失活。YAP可促进PSC的SPARC表达与分泌，RNUX1 能够抑制YAP的促SPARC表达与分泌效应。PSCs通过YAP介导SPARC的旁分泌，抑制胰腺癌细胞的增殖。我们的结果还证实，YAP1表达与胰腺癌组织中的SPARC表达及纤维化程度呈正相关关系。我们的研究为针对YAP1及胰腺癌肿瘤微环境的靶向治疗策略提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
High-molecular-weight hyaluronan produced by activated pancreatic stellate cells promotes pancreatic cancer cell migration via paracrine signaling
活化的胰腺星状细胞产生的高分子量透明质酸通过旁分泌信号促进胰腺癌细胞迁移。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2019.05.167
  • 发表时间：
    2019-07-30
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lu Junliang;Wang Lili;Liang Zhiyong
  • 通讯作者：
    Liang Zhiyong
PSME3 Promotes TGFB1 Secretion by Pancreatic Cancer Cells to Induce Pancreatic Stellate Cell Proliferation.
PSME3 促进胰腺癌细胞分泌 TGFB1，从而诱导胰腺星状细胞增殖。
  • DOI：
    10.7150/jca.30235
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Cancer
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Yu Lianyuan;Li Jun-Jie;Liang Xiao-Long;Wu Huanwen;Liang Zhiyong
  • 通讯作者：
    Liang Zhiyong
YAP1-mediated pancreatic stellate cell activation inhibits pancreatic cancer cell proliferation
YAP1介导的胰腺星状细胞激活抑制胰腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2019.07.015
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Xiao, Ying;Zhang, Hui;Liang, Zhiyong
  • 通讯作者：
    Liang, Zhiyong

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其他文献

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吴焕文的其他基金

Wnt信号通路介导胰腺星形细胞旁分泌FGF9调控FST影响胰腺癌细胞侵袭迁移能力的分子机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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