细胞自噬相关因子Atg7在肿瘤发生发展中的作用

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基本信息

  • 批准号：
    81130042
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    240.0万
  • 负责人：
    曹流
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H18.肿瘤学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

细胞自噬(Autophagy)功能异常在许多疾病，尤其是在肿瘤形成上扮演着重要角色，但其对肿瘤形成的影响机制尚不清楚。 肿瘤抑制因子p53所调控的细胞周期停滞／细胞老化／细胞凋亡，作为维护基因组稳定的生理反应被视为重要的抗肿瘤机制。我们近期的系列工作显示，自噬相关因子Atg7结合p53并调控其介导的细胞周期停滞，参与因抑癌基因Brca1失活，以及原癌基因Kras突变而诱发的细胞老化，提示Atg7在抑制肿瘤形成上可能发挥着重要作用。本项目将从肿瘤形成的系统生物学角度入手，以自噬相关基因Atg7敲除动物模型为背景，结合自发肿瘤的Brca1，Kras(G12D)等转基因动物模型，动态观察Atg7介导的细胞自噬反应对肿瘤形成的作用，同时通过解析Atg7基质细胞条件性敲除对肿瘤微环境的影响，近一步阐明细胞自噬对肿瘤发生与发展的作用机制，为探索新的药物靶点，设计合理的治疗方案提供依据。

结项摘要

本项目从肿瘤形成的内在因素（DNA损伤）和外在因素（肿瘤微环境）两方面入手，以自噬相关因子Atg7为切入点，探讨细胞自噬行为通过细胞内外途径对肿瘤形成的影响机制。项目利用细胞自噬缺陷(Atg7基因敲除鼠),细胞自噬增强(mTOR基因敲除鼠)，DNA损伤应答反应缺陷(ATM/Chk2/p53基因敲除鼠), DNA损伤修复缺陷(Brca1基因敲除鼠)，以及致癌基因突变(KrasG12D) 等转基因动物模型解析细胞自噬反应在肿瘤发生发展上的作用。本项目结果提示Atg7调控细胞周期、参与DNA损伤修复及EMT形成，并且Atg7以外泌体形式影响微环境细胞及血管形成。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Increased Permeability of the Blood-Brain Barrier and Alzheimer's Disease-Like Alterations in Slit-2 Transgenic Mice
lit-2 转基因小鼠血脑屏障通透性增加和阿尔茨海默氏病样改变。
  • DOI：
    10.3233/jad-141215
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Li, Jiang-chao;Han, Lu;Wang, Li-jing
  • 通讯作者：
    Wang, Li-jing
Autophagy functions on EMT in gastrulation of avian embryo
自噬对禽胚胎原肠胚形成 EMT 的影响
  • DOI：
    10.4161/15384101.2015.945850
  • 发表时间：
    2014-09
  • 期刊：
    Cell Cycle
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Chuai, Manli;Lee, Kenneth Ka Ho;Cao, Liu;Yang, Xuesong
  • 通讯作者：
    Yang, Xuesong
PAK4 kinase-mediated SCG10 phosphorylation involved in gastric cancer metastasis
PAK4激酶介导的SCG10磷酸化参与胃癌转移
  • DOI：
    10.1038/onc.2013.296
  • 发表时间：
    2014-06-19
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Guo, Q.;Su, N.;Li, F.
  • 通讯作者：
    Li, F.
The emerging nexus of active DNA demethylation and mitochondrial oxidative metabolism in post-mitotic neurons.
有丝分裂后神经元中活性 DNA 去甲基化与线粒体氧化代谢的新兴联系
  • DOI：
    10.3390/ijms151222604
  • 发表时间：
    2014-12-05
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Meng H;Chen G;Gao HM;Song X;Shi Y;Cao L
  • 通讯作者：
    Cao L
Atg7 modulates p53 activity to regulate cell cycle and survival during metabolic stress.
Atg7 调节 p53 活性以调节代谢应激期间的细胞周期和存活
  • DOI：
    10.1126/science.1218395
  • 发表时间：
    2012-04-13
  • 期刊：
    Science (New York, N.Y.)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lee IH;Kawai Y;Fergusson MM;Rovira II;Bishop AJ;Motoyama N;Cao L;Finkel T
  • 通讯作者：
    Finkel T

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其他文献

Endothelial Atg7 Deficiency Ameliorates Acute Cerebral Injury Induced by Ischemia/Reperfusion
内皮 Atg7 缺乏可改善缺血/再灌注引起的急性脑损伤
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Frontiers in Neurology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    王惠杰;韦佳祎;刘东鑫;庄世芳;李渊;班蒙;方文刚;曹流;赵伟东;陈誉华
  • 通讯作者：
    陈誉华
水通道蛋白AQP5对小鼠骨髓间充质干细胞分化能力的影响
  • DOI：
    10.16695/j.cnki.1006-2947.2016.03.022
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    羿菲;张莹;李小曼;白宁;刘汀;孙威;曹流
  • 通讯作者：
    曹流
连续切片扫描电子显微镜在石墨烯相变复合材料导热骨架表征中的初步应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    化工新型材料
  • 影响因子：
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  • 作者：
    曹流;张东
  • 通讯作者：
    张东

其他文献

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曹流的其他基金

自噬相关因子ATG7影响基因组稳态维系及肿瘤免疫逃逸形成的分子机制与干预措施
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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