二甲双胍对肥胖自发2型糖尿病大鼠脂肪分解变化规律的影响及机制

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基本信息

  • 批准号：
    81000347
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张婷婷
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0709.能量代谢调节异常与肥胖
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脂肪分解是影响游离脂肪酸水平的最重要因素，脂肪分解调节异常参与胰岛素抵抗和肥胖的发生发展。二甲双胍降低游离脂肪酸水平改善胰岛素敏感性并减轻体重，提示其影响脂肪分解。在前期发现二甲双胍在原代脂肪细胞中降低激素敏感性脂肪酶（HSL）活性抑制TNF-a和异丙基肾上腺素刺激脂肪分解的基础上，本研究首先用二甲双胍干预肥胖自发2型糖尿病大鼠，观察病程中脂肪分解规律的变化及二甲双胍的影响并研究分子机制，以证明脂肪分解在肥胖和胰岛素抵抗进程中先增强后减弱，而二甲双胍有先抑制后增强脂肪分解的双相效应，其机制是先降低HSL活性后增加脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）含量，然后再用RNA干扰技术抑制脂肪细胞系ATGL基因表达并在ATGL基因敲除动物上证实其在二甲双胍刺激脂肪分解中起作用。这对于进一步阐明脂肪分解异常与肥胖、胰岛素抵抗的关系有重要意义，为解释二甲双胍改善胰岛素抵抗同时降低体重的独特作用提供新思路。

结项摘要

脂肪分解是影响游离脂肪酸水平的最重要因素，脂肪分解调节异常参与胰岛素抵抗和肥胖的发生发展。二甲双胍降低游离脂肪酸水平改善胰岛素敏感性并减轻体重，提示其影响脂肪分解。本研究观察到自发2型糖尿病OLETF大鼠病程中脂肪分解呈现先增强后降低的变化，二甲双胍早期可能通过增加Perilipin和ATGL的表达，减少ERK磷酸化，从而抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸的释放。这可能是其改善胰岛素抵抗的机制之一。正常状态下，随周龄增加，内脏部位脂肪分解速率明显高于皮下脂肪，由部位间G0S2水平差异调节；胰岛素抵抗状态下，OLETF大鼠皮下及附睾脂肪组织ATGL、HSL水平明显降低，脂肪分解速率明显下降，且部位间差异消失。二甲双胍可以增加OLETF大鼠皮下及附睾脂肪组织G0S2水平，并通过选择性增加皮下脂肪AMPK磷酸化程度，恢复胰岛素抵抗状态下脂肪分解速率的部位间差异，使内脏脂肪体积产生相对减少，有利于胰岛素抵抗的改善。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
自发2型糖尿病模型OLETF大鼠肾周脂肪组织水通道蛋白7的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    段玉敏;袁振芳;姚军;张婷婷;陈程;郭晓蕙
  • 通讯作者：
    郭晓蕙
二甲双胍对OLETF 大鼠不同部位脂肪分解的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国临床药理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李昂;张婷婷;张俊清;姚军;郭晓蕙
  • 通讯作者：
    郭晓蕙
自发2型糖尿病模型OLETF大鼠附睾脂肪分解的变化规律及其机制探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚军;张婷婷;段玉敏;郭晓蕙
  • 通讯作者：
    郭晓蕙

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    张婷婷;王先火;张会来
  • 通讯作者：
    张会来

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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