转录因子MITF调控神经嵴干细胞衍生系增殖与分化的作用机理研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971467
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    侯陵
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

MITF作为一种重要转录因子在神经嵴干细胞衍生的黑色素细胞增殖与分化与相关疾病中起着作用，但其调控机理未明。根据国内外在这一领域的研究现状，我们假设MITF是通过调控某些下游未知的、复杂的基因和信号网络，在黑色素细胞的生存、增殖与分化中扮演着极其关键的作用。本项目拟采用Mitf突变小鼠作为首选实验系统，运用基因芯片分析，从解析MITF在胚胎黑色素细胞增殖与分化过程中调控的下游靶基因的角度着手，然后对其下游复杂的基因和信号网络进行分析，继而利用RT-PCR或qPCR和RNA原位杂交技术，对筛选差异表达的下游靶基因进行验证，最后通过RNA干扰或基因过表达，对MITF相关下游调节基因在黑色素细胞增殖与分化中的功能机理进行深入研究。通过这一原创性研究，我们可望较为完整地阐明MITF在黑色素细胞增殖和分化中的调控机理，从而为揭示干细胞发育的多潜能性及复杂的增殖与分化调控机制提供崭新的视角和新思路。

结项摘要

MITF是神经嵴干细胞衍生分化的黑色素细胞发育所必需的。本课题采用了Mitf基因敲除小鼠作为疾病模型和神经嵴干细胞衍生分化的黑色素细胞作为首选实验系统，利用了Mitf基因敲除小鼠胚胎、转基因小鼠和胚胎组织ex in vivo 培养方法，对Mitf在黑色素细胞前体发育分化过程中的功能进行了研究；并运用了原代胚胎神经管外植培养和细胞特异性基因转导技术，对Mitf在黑色素细胞分化中的作用进行了分析；然后运用了基因表达谱分析法，对黑色素细胞增殖与分化过程中Mitf的下游靶基因进行了解析；继而通过了RNA干扰和基因过表达技术，对Mitf相关下游调节基因在黑色素细胞增殖分化和迁移中的功能进行了分析。这一原创性研究成果将较为完整地阐明MITF在神经嵴干细胞衍生分化的黑色素细胞分化与发育中的调节机理。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Allele-specific genetic interactions between Mitf and Kit affect melanocyte development.
Mitf 和 Kit 之间的等位基因特异性遗传相互作用影响黑素细胞的发育。
  • DOI：
    10.1111/j.1755-148x.2010.00699.x
  • 发表时间：
    2010-06
  • 期刊：
    Pigment cell & melanoma research
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Wen B;Chen Y;Li H;Wang J;Shen J;Ma A;Qu J;Bismuth K;Debbache J;Arnheiter H;Hou L
  • 通讯作者：
    Hou L
Microphthalmia-associated transcription factor acts through PEDF to regulate RPE cell migration
小眼症相关转录因子通过 PEDF 发挥作用，调节 RPE 细胞迁移。
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2011.11.002
  • 发表时间：
    2012-02-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ma, Xiaoyin;Pan, Li;Hou, Ling
  • 通讯作者：
    Hou, Ling

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其他文献

神经嵴干细胞衍生的黑色素细胞发育的转录和信号调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Research, doi: 10.1038/cr.2010.126
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯陵
  • 通讯作者：
    侯陵
Mitf与Kit间的等位基因特异的遗传相互作用影响黑色素细胞的发育
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pigment Cell Melanoma Res.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯陵
  • 通讯作者：
    侯陵

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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