脑血流W波与PD和MSA的心-脑血管自主调节机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900475
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    徐蔚海
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）是临床需要鉴别的疾病，心血管自主神经障碍是它们的重要症候。我们前期研究发现：在主动卧-立体位变化时，正常人和PD的脑血流速度曲线出现一个高尖波，我们报道并命名其为W波；W波在MSA患者中具有显著低的出现率，推测压力反射衰竭是其潜在的机制。本研究拟证实这一猜想并深入研究W波的病理生理含义：通过CO2血管反应性评价PD和MSA患者脑血管基线自主功能，然后采用卧-立位TCD和即时血压监测定量描记W波，判定血压和脑血管自主调节对W波形成的作用；进行压力反射敏感度测定，比较其与W波的相关性；用MRI 3D成像测定脑干及核团体积和SPECT MIBG心脏示踪，研究脑干病变、心脏肾上腺素能神经支配度与W波的定量关系，探索建立W波与两种疾病的病理生理联系。本研究属原始创新，从崭新的角度揭示PD和MSA自主神经功能障碍机制，有望建立新的实用的心-脑血管自主功能评价方法。

结项摘要

卧立位经颅多普勒超声（transcranial Doppler，TCD）是一种能够探测体位改变时脑血流变化的新技术。本研究将卧立位TCD用于多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）的脑血流调节机制的研究，并探索其应用价值。发现：1、顿挫的W波（卧立位转换时脑血流下降后迅速反跳形成的波）和在立位时升高并形成高平台的PI、RI曲线在MSA患者中常见。正常人的TCD表现则是完整的W波和瞬间升高但恢复基线水平的PI和RI曲线。顿挫W波和PI、RI高平台的曲线对于体位性低血压相关负面结果（死亡、卧床、复发晕厥）的阳性预测值为66.7％，阴性预测值为87.5％。我们提出压力反射衰竭继发脑血管反常收缩是MSA体位性低血压患者的脑血流动力学机制，卧立位TCD曲线对于体位性低血压的预后具有评估作用。2、W波异常的MSA患者与W波正常的患者相比，其头颅核磁弥散成像各向异性系数在下橄榄核层面明显下降（P<0.001)，高度提示W波异常与延髓器质性损伤有关。3、MSA患者SPECT的结果具有异质性，没有发现与W波的相关性，在受试者数据中，W波不能敏感反映SPECT结果。我们的研究达到了项目的预期目的，从崭新角度提出了MSA体位性低血压的脑血流调节机制，由于MSA是中枢性压力反射衰竭的天然人类模型，所以，本研究结果其实是揭示没有周围神经－血管机制参与的情况下，体位性低血压的脑血流反应和调节状况；本研究属在原创研究基础上的进一步探索，有利于确立卧立位TCD的作为临床诊断试验的地位及其未来在运动疾病和植物神经疾病科研领域的广泛用途。本研究的第一部分内容目前被Parkinsonism & related disorders(IF3.795)接收，并在2011年国际神经超声联盟年会做特邀发言。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Supine-to-standing transcranial Doppler test in patients with multiple system atrophy
多系统萎缩患者的仰卧位至站立位经颅多普勒测试
  • DOI：
    10.1016/j.parkreldis.2013.01.021
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Xu, Wei-Hai;Wang, Han;Gao, Shan
  • 通讯作者：
    Gao, Shan

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其他文献

颅内动脉重塑研究进展:从局灶性到普遍性重塑
  • DOI：
    10.19538/j.nk2017110105
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实用内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    满雪;徐蔚海
  • 通讯作者：
    徐蔚海
无症状性基底动脉粥样硬化患者动脉重塑临床研究
  • DOI：
    10.19538/j.nk2018070110
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国实用内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨营营;李明利;冯逢;徐蔚海
  • 通讯作者：
    徐蔚海
症状性动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄中国专家共识
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国神经精神疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐安定;曾进胜;陈向燕;程忻;范玉华;刘亚杰;孙葳;谭泽峰;徐蔚海
  • 通讯作者：
    徐蔚海

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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