六味地黄丸诱导负载胃癌干细胞抗原的DC分化及其对CD4+CD25+调节性T细胞作用的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273980
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李锦毅
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

In the early research, we found that tonifying kidney medicine have the similar effect of cytokine to mobilize DC in vivo and improves the survival rate of patients when using tonifying kidney method combined with Dendritic Cell(DC) for treating cancer. Based on we further researched stem cell characteristics of gastric cancer stem cell. It is urgent to solve the next problems how to optimize concentrations of tonifying kidney medicine inducing DC differentiation and target DC killing gastric cancer stem cell..The root of cancer recurrent and metastatic is tumor stem cell remaining in vivo. The immunotherapy of DC for cancer is clinical significant cure. The main problems influence on DC cure for tumor are the insufficient quantity and low immunogenicity of DC in vivo. Therefore ,the tonifying kidney method inducing DC differentiation and then load with gastric cancer stem cell antigen would solve these problems..DC originates from hematopoietic stem cells which correlates with "kidney storing essence". Tonifying kidney method inducing DC differentiation complies with "Defensive Qi rooting in kidney" theory.Therefore, we design that optimize and screen different concentrations of Liuwei Dihuang pill to inducing DC differentiation and analyse the changing quantity of DC and observe the activity of DC loaded with gastric cancer stem cell antigen activating CD83+ and inhibiting CD4+CD25+ regulatory T cells.The project would verify that tonifying kidney method promoting DC differentiation and DC loaded with gastric cancer stem cell antigen play a important role on treatment of gastric cancer.
前期，我们在补肾法配合树突状细胞（DC）治疗肿瘤的研究发现，补肾药物具有类似细胞因子作用，可增强动员DC作用，提高患者生存率。在此基础上，继续研究胃癌干细胞的"干性"特征提示，如何优化补肾方药浓度进而诱导DC分化及DC靶向杀伤胃癌干细胞将是要解决的问题。.体内残存的肿瘤干细胞是肿瘤复发转移的根本原因。DC免疫治疗作为肿瘤治疗的重要方法，因体内DC数量不足和肿瘤免疫源性较低而影响疗效。故提出补肾法诱导负载胃癌干细胞抗原的DC分化，将可能解决DC数量不足和免疫源性较低的问题。.DC源于造血干细胞，而干细胞又和"肾藏精"相关，并且补肾法诱导DC分化与"卫气根于肾"理论相符。由此设计，优化不同浓度的六味地黄丸诱导DC分化，检测DC数量变化，观察负载胃癌干细胞抗原的DC激活CD83+，并抑制CD4+CD25+调节性T细胞活性的作用，以验证补肾法促进DC分化及DC负载胃癌干细胞抗原对肿瘤的杀伤作用。

结项摘要

目的：探讨六味地黄丸对树突状细胞增殖的影响及负载胃癌干细胞抗原的树突细胞对胃癌的靶向杀伤作用及其机制。.方法： 制备六味地黄丸含药血清，优化最佳给药浓度和作用时间，检测六味地黄丸对树突状细胞（Dendritic cells，DC ）增殖的影响,观察不同浓度和时间六味地黄丸作用下的细胞增殖变化；分离胃癌干细胞，用反复冻融法制备胃癌干细胞抗原，检测负载胃癌干细胞抗原的DC对胃癌的靶向杀伤及其CD4+CD25+调节性T细胞对抗肿瘤的免疫抑制。 .结果：1.与空白对照组比较，成熟型DC含药血清显著促进DC细胞增殖,且这种增殖在含药浓度15%，作用时间48h时最为显著。其IL—12分泌量显著提高（P<0.05）。六味地黄丸含药血清作用48小时，DC吸光光度值显著升高( P ＜ 0.05），DC对异基因T淋巴细胞具有增殖刺激作用，且随着细胞数量的增加作用增强（P<0.05），呈量效关系。2、经胃癌干细胞抗原刺激的DC细胞，DC表面成熟标志CD83和CD86 表达明显增加，CD83和CD86表达率为80.4%（P<0.01）；MTT检测结果显示：胃癌干细胞抗原组、胃癌细胞抗原组、DC-CIK组、DC组对胃癌细胞的杀伤率分别为（80.6±0.8）、（72.3.±0.6）、（58.4±0.2）和（49.7±0.8）%，（P<0.01）。3、ALDH1方法分选肿瘤干细胞发现，胃癌干细胞具有自我更新的生物学特性，胃癌干细胞克隆形成数量和形成率高于对照组，胃癌干细胞裸鼠皮下移植具有高致瘤性；4、DC吸光光度值升高对CD4+T细胞的增殖能力有明显调节作用；降低CD4+T细胞中CD4+CD25+调节性T细胞的数量，可同步升高CD4+CD25-效应性T细胞。.结论：.1、六味地黄丸具有诱导树突状细胞增殖的作用；.2、ALDH可作为分选胃癌干细胞的标志物，.3、胃癌干细胞可作为抗原负载DC，负载胃癌干细胞抗原的DC具有靶向增强免疫杀伤的作用。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
六味地黄丸联合5-Fu对抑制人胃癌裸鼠移植瘤的增效作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医学工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许丽萍;王秀增;张韶峰;李锦毅
  • 通讯作者：
    李锦毅
六味地黄丸含药血清对树突状细胞增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙小艳;刘祖德;张欢;李锦毅
  • 通讯作者：
    李锦毅
不同因素刺激DC对CD4~+CD25~+调节性T细胞的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医学工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王秀增;许丽萍;孙俊杰;李锦毅
  • 通讯作者：
    李锦毅

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其他文献

胃癌干细胞抗原负载的DC-CIK对胃癌细胞的杀伤活性
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    YU Wei1,WU Ting,SI Jin,JIANG Wei,LI Jin-yi(1 Gradu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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