黄腐醇对脑缺血损伤的保护性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100985
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    张妮
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H0914.神经功能保护与功能调控
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

脑血管疾病是老年人严重致残和死亡的重要原因之一。研究发现脑血管病患者血液中存在氧化与抗氧化动态平衡失调，氧化应激反应是缺血性脑血管疾病的重要病理反应，活性氧自由基以不同的细胞分子机制引起组织损伤。抗氧化应激策略是治疗缺血性脑血管病的重要策略。黄腐醇(XN)是一种具有抗氧化、抗NO生成等多种生物活性的天然植物化合物，它的抗氧化活性是通过清除活性氧基团而发挥作用的。本项研究拟:(1)以大鼠MCAO模型为实验对象，通过观察XN对MCAO模型大鼠的神经功能缺损体征、脑梗死范围及病理改变(光镜和电镜观察)的影响，在体内探讨XN对脑缺血损伤的保护作用和对脑缺血-再灌注损伤的改善作用;(2)通过观察XN对模拟脑缺血缺氧状态下的PC12细胞的保护作用，体外探讨XN的抗氧化应激反应能力。旨在探讨天然植物化合物对缺血性脑血管病的保护和治疗作用，为研发治疗缺血性脑血管病的新药物提供实验依据。

结项摘要

脑血管疾病是老年人严重致残和死亡的重要原因之一。氧化应激反应是缺血性脑血管疾病的重要病理反应，存在氧化与抗氧化动态平衡失调，活性氧自由基以不同的细胞分子机制引起组织损伤，抗氧化应激策略是治疗缺血性脑血管病的重要策略。黄腐醇(XN)是一种具有抗氧化、抗NO生成等多种生物活性的天然植物化合物。本项研究拟以大鼠MCAO模型为实验对象，通过观察XN对MCAO模型大鼠的神经功能缺损体征、脑梗死范围及病理改变(光镜和电镜观察)的影响，在体内探讨XN对脑缺血损伤的保护作用和对脑缺血-再灌注损伤的改善作用;以及通过观察XN对模拟脑缺血缺氧状态下的PC12细胞的保护作用，体外探讨XN的抗氧化应激反应能力。旨在探讨天然植物化合物对缺血性脑血管病的保护和治疗作用，为研发治疗缺血性脑血管病的新药物提供实验依据。在体外研究部分，我们以PC12细胞为研究对象，分别应用H2O2及SNP 诱导P12细胞建立了自由基损伤模型和NO损伤模型，在体外研究XN对PC12细胞氧化应激损伤的保护作用，研究发现XN可能通过降低LDH的活性、直接清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、提高抗氧化酶SOD的活性及抗氧化剂GSH的含量、降低凋亡蛋白酶caspase-3的活性表达、以及抑制细胞凋亡率等多种机制对细胞的氧化应激损伤发挥保护作用。在体内研究部分，建立大鼠MCAO栓塞和大鼠脑缺血-再灌注模型，研究XN对大鼠缺血-再灌注损伤的保护作用，证实XN能降低MCAO脑缺血-再灌注模型大鼠的脑梗死面积、减轻神经缺损程度；分析其机制发现其通过提高脑组织中抗氧化酶SOD含量、抑制脂质过氧化反应、清除氧自由基、上调Bcl-2蛋白的表达、下调Bax蛋白及Caspase-3的表达等对大鼠产生脑保护作用。这些研究提示黄腐醇对脑缺血损伤具有保护性作用，为进一步研究其成为可能的、潜在的脑缺血神经保护药物提供实验依据。

项目成果

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专著数量（0）
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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