TWEAK介导的SphK/S1P通路在卵巢癌血管生成中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402128
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    戴岚
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Angiogenesis is critical to growth, metastasis and ascites development in epithelial ovarian cancer (EOC), and is associated with its poor prognosis. Therefore, it has important significance to uncover the mechanisms of EOC angiogenesis. We previously reported that tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) is overexpressed in ovarian cancer tissue and is involved in promoting vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion from EOC cells. Besides, we found for the first time in our pre-experiment that TWEAK could activate sphingosine kinase/sphingosine-1-phosphate (SphK/S1P) pathway in EOC. Moreover, it has been reported that both TWEAK and SphK/S1P play important roles in angiogenesis. Thus, we hypothesized that TWEAK mediated SphK/S1P activation might be one of the critical pathways in EOC angiogenesis. This study, performed using patient tissue samples, cell and animal models, will investigate the relationship between TWEAK, SphK/S1P and EOC angiogenesis, uncover the role of TWEAK mediated SphK/S1P activation in EOC angiogenesis and its related mechanisms, and examine the effect of TWEAK and/or SphK/S1P targeted therapies on EOC angiogenesis. Our study may provide new targets for ovarian cancer treatment.
血管生成在上皮性卵巢癌（EOC）的生长、转移、腹水形成过程中起关键作用，并与EOC预后不良密切相关。因此，阐明EOC血管生成机制对其临床治疗具有重要意义。我们在前期研究中发现TWEAK在EOC组织中高表达，并能促进EOC细胞分泌血管内皮生长因子。此外，我们在预实验中首次发现TWEAK能够激活EOC细胞的SphK/S1P通路。结合文献报道TWEAK和SphK/S1P均可在血管生成过程中发挥重要作用，我们推测TWEAK介导的SphK/S1P激活可能是调控EOC血管生成的关键性通路之一。本课题将首次通过病例研究、体外细胞培养和体内动物实验探索TWEAK、SphK/S1P与EOC血管生成的关系；检测TWEAK是否通过调控SphK/S1P通路来影响EOC的血管生成及其相关机制；研究调控TWEAK表达和/或SphK/S1P通路活性在抑制EOC血管生成中的作用，为卵巢癌的靶向治疗提供理论依据。

结项摘要

本研究项目拟通过免疫组化、细胞学实验以及动物模型等实验方法明确SphK/S1P 信号通路在卵巢癌血管生成中的机制。为此，我们深入细致地从患者标本、卵巢癌细胞和动物模型等多方面对该通路调控卵巢癌血管生成的机制进行探索和分析。通过三年的工作，已经成功地证明了以下科学事实：第一：SphK1在卵巢癌中过表达，并且其表达水平与卵巢癌组织的微血管密度(MVD)呈正相关。第二：在体外模型中，抑制SphK1能够抑制卵巢癌细胞的体外促血管生成能力和促血管生成因子的分泌水平。且这种现象能够被反向添加S1P所抑制。另外，S1P能够通过S1PR1/3促进卵巢癌细胞分泌促血管生成因子。此外，抑制S1PR1/3能够抑制卵巢癌细胞的体外促血管生成能力和促血管生成因子的分泌水平。第三：在体内模型中，抑制SphK1或S1PR1/3能够抑制卵巢癌组织的血管生成和促血管生成因子的表达水平。由此，我们发现了SphK1/S1P/S1PR1/3轴在卵巢癌中的新作用，该信号轴可能成为卵巢癌抗血管治疗的新靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clinicopathological and prognostic significance of serum interleukin-8 in ovarian cancer: a meta-analysis
卵巢癌血清白细胞介素 8 的临床病理学和预后意义：一项荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    International Journal of Clinical and Experimental Medicine
  • 影响因子：
    0.1
  • 作者：
    Dai Lan;Xie Lei;Liu Yixuan;Qiu Lihua;Di wen
  • 通讯作者：
    Di wen
鞘氨醇激酶1的生物学功能及其与卵巢上皮性癌关系的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华妇产科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢蕾;戴岚;狄文
  • 通讯作者：
    狄文
Sphingosine kinase 1/sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1P receptor axis is involved in ovarian cancer angiogenesis.
鞘氨醇激酶 1/1-磷酸鞘氨醇 (S1P)/S1P 受体轴参与卵巢癌血管生成
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.20471
  • 发表时间：
    2017-09-26
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dai L;Liu Y;Xie L;Wu X;Qiu L;Di W
  • 通讯作者：
    Di W
MiR-199a inhibits the angiogenic potential of endometrial stromal cells under hypoxia by targeting HIF-1 alpha/VEGF pathway
MiR-199a通过靶向HIF-1α/VEGF通路抑制缺氧下子宫内膜基质细胞的血管生成潜力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Dai Lan;Lou Weihua;Zhu Jie;Zhou Xingchen;Di Wen
  • 通讯作者：
    Di Wen

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其他文献

TWEAK promotes ovarian cancer cell metastasis via NF-kappaB pathway activation and VEGF expression
TWEAK 通过 NF-kappaB 通路激活和 VEGF 表达促进卵巢癌细胞转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cancer Lett
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴岚;顾李颖;丁传伟;邱丽华;狄文（通讯作者）
  • 通讯作者：
    狄文（通讯作者）

其他文献

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戴岚的其他基金

SphK1/S1P通路在卵巢癌-脂肪微环境中促进肿瘤进展的机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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