中枢血管紧张素II在甲基苯丙胺成瘾和神经毒性中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81671323
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    刘昱
  • 依托单位：
    宁波大学
  • 学科分类：
    H1004.物质依赖和其他成瘾性障碍
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

This proposal is to delineate a novel role of the brain angiotensin II (AngII) system in modulation of METH-induced reward and neurotoxicity. We will use a combination of behavioral, pharmacological and neurochemical tools to demonstrate that chronic and neurotoxic METH treatment increases AngII activity. The enhanced brain AngII activity may in turn cause abnormal dopamine transmission and thereby promotes the adverse effects of METH. This proposal will not only elucidate a potential role of brain AngII receptors in the pathogenesis of METH addiction and neurotoxicity, but also implicate AngII receptors as a new drug target for therapeutic intervention. First, this proposal will elucidate a new role of brain AngII system in modulation of METH reward and neurotoxicity. Second, understanding the modulation of dopamine transmission by AngII in drug addiction may be applied to other diseases with dysfunctional dopaminer systems including Huntington’s disease and schizophrenia. Third, there is a high comorbidity of cardiovascular disease and brain disorders such as depression, anxiety and Parkinson’s disease. Delineation of the mechanistic actions of the heart drug (AT1R antagonists) to counteract the adverse effects of METH in the brain will open new avenues for consideration of available compounds with benefits in cardiovascular conditions for the treatment of brain diseases.
甲基苯丙胺成瘾影响多重中枢系统并产生神经毒性，同时伴有认知功能损害和精神障碍。甲基苯丙胺成瘾治疗有必要兼顾其神经毒性和成瘾性才有可能取得更好的效果。中枢血管紧张素II（AngII）在多种神经和精神疾病的潜在作用以及申请者的前期工作提示，中枢AngII以及受体ATR1系统可能会从多角度改善和治疗甲基苯丙胺成瘾以及神经损害，增加治疗的可能性和有效性。本项目拟从分子、基因、行为等不同层次系统研究AngII及其ATR1在甲基苯丙胺成瘾中和神经毒性中的作用。本项目首先探索中枢AngII和ATR1是否通过调控多巴胺和促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）参与甲基苯丙胺成瘾的神经生物学机制，其次阐明中枢AngII和ATR1是否通过Nox2-ROS通路改变氧化应激水平从而影响甲基苯丙胺神经毒性，最后深入探索micro RNA是否介导AngII和ATR1参与的甲基苯丙胺成瘾和神经毒性机制。

结项摘要

甲基苯丙胺成瘾影响多重中枢系统并产生神经毒性，同时伴认知功能损害和精神障碍等外在行为表现。甲基苯丙胺成瘾治疗有必要兼顾其神经毒性和成瘾性才有可能取得更好的效果。文献及项目组前期工作表明中枢AngII以及受体系统可能会从多角度改善和治疗甲基苯丙胺成瘾和多重精神障碍和神经损害，增加甲基苯丙胺成瘾治疗的可能性和有效性。本项目从分子、基因、行为等不同层次系统研究AngII和ATR1在甲基苯丙胺成瘾中和神经毒性中的作用。本项目首先探索中枢AngII和ATR1在以及多巴胺的协同机制。其次，本项目阐明中枢AngII通过改变氧化应激水平从而影响甲基苯丙胺神经毒性。最后，本项目探索microRNA是否通过调控AngII以及ATR1,从而影响甲基苯丙胺成瘾的和强化作用和神经毒性。整个项目明确AngII以及ATR1在甲基苯丙胺成瘾和神经毒性中的双重调节作用，为ATR1拮抗剂治疗甲基苯丙胺成瘾提供实验依据，同时有助于认识AngII以及ATR1在中枢的调节机制。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（2）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（3）
The effects of early exposure to MK-801 during environmental enrichment on spatial memory and methamphetamine self-administration and cue-induced renewal in rats.
在环境富集期间早期暴露于 MK-801 对大鼠空间记忆和甲基苯丙胺自我给药以及提示诱导更新的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Behaviorl Brain Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Peng;Pan Jian;Mao Zijuan;Xu Xing;Lin Deyong;Wu Boliang;Zhou Wenhua;Liu Yu
  • 通讯作者：
    Liu Yu
探讨中枢血管紧张素系统与甲基苯丙胺成瘾的关系
  • DOI：
    10.13936/j.cnki.cjdd1992.2017.01.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毛紫娟;林德永;潘俭;黎兴兴;吴波亮;刘昱
  • 通讯作者：
    刘昱
Wnt信号通路在神经和记忆以及精神疾病中的作用
  • DOI：
    10.13936/j.cnki.cjdd1992.2017.03.002
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘俭;张朋;毛紫娟;吴波亮;刘昱
  • 通讯作者：
    刘昱
磷脂酶C-β(PLC-β)在药物成瘾及其他精神疾病的研究进展
  • DOI：
    10.13936/j.cnki.cjdd1992.2018.04.002
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐星;张朋;毛紫娟;阮焰倩;许梦杰;刘昱
  • 通讯作者：
    刘昱
Inhibition of Methamphetamine Self-Administration and Reinstatement by Central Blockade of Angiotensin II Receptor in Rats
大鼠体内血管紧张素 II 受体中枢阻断对甲基苯丙胺自我给药的抑制和恢复
  • DOI：
    10.1124/jpet.118.255729
  • 发表时间：
    2019-03
  • 期刊：
    Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Xu Xing;Pan Jian;Li Xingxing;Cui Yan;Mao Zijuan;Wu Boliang;Xu Huachong;Zhou Wenhua;Liu Yu
  • 通讯作者：
    Liu Yu

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  • 通讯作者：
    刘昱

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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