具有抗心律失常作用药物阻断人心肌克隆的HERG钾通道的分子靶位和结构-功能关系研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30572181
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    李宝馨
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

本项目综合利用现代分子生物学克隆技术，结合电生理的膜片钳、基因钳（双电极电压钳）及激光共聚焦等技术，从分子水平研究Ikr(HERG)钾通道被阻滞的机制，确定不同结构、不同种类药物与通道相结合的氨基酸分子位点，分析药物与通道蛋白相互作用的结构与功能关系，阐明药物产生抗心律失常作用和致心律失常作用的分子机制及规律，比较抗心律失常西药与中药阻断HERG通道的作用靶点的异同，提出增强中药抗心律失常效价、效

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    哈尔滨医科大学学报.2007 Jun;41(3):189-91.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Large-conductance Ca2+-activated K+ currents blocked and impaired by homocysteine in human,and rat mesenteric artery smooth muscle cells
在人和大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞中，大电导 Ca2 激活的 K 电流被同型半胱氨酸阻断和损害。
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2007.03.003
  • 发表时间：
    2007-05-08
  • 期刊：
    LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Cai, Benzhi;Gong, Dongmei;Yang, Baofeng
  • 通讯作者：
    Yang, Baofeng
病理状态HERG/IKr通道角色及中药干预的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报，2007；23（10）：1264-7
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌细胞钠电流的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    哈尔滨医科大学学报，2006；40（5）：347-350
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
白藜芦醇对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    哈尔滨医科大学学报，2006；40（3）：188-191
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

Inhibitory effects of berberine on IK1, IK, and HERG channels of cardiac myocytes
小檗碱对心肌细胞IK1、IK、HERG通道的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    李宝馨;杨宝峰;周晋;徐长庆;李玉荣
  • 通讯作者：
    李玉荣
The enhancement of cardiac toxicity by concomitant administration of Berberine and macrolides.
小檗碱和大环内酯类药物联合用药会增强心脏毒性。
  • DOI：
    10.1016/j.ejps.2015.05.009
  • 发表时间：
    2015-08
  • 期刊：
    European Journal of Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    智多;冯攀峰;孙嘉亮;郭峰峰;张瑞;赵鑫;李宝馨
  • 通讯作者：
    李宝馨
Inhibitory effects of matrine, E-4031, dofetilide and RP58866 on inward rectifier potassium current in rabbit ventricular myocytes
苦参碱、E-4031、多非利特和RP58866对兔心室肌细胞内向整流钾电流的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2004
  • 期刊：
    Chin J Pharmacol Toxicol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨宝峰;李宝馨;周宇宏;董德利;单宏丽;王玲
  • 通讯作者：
    王玲
Effects of matrine on aconitine-induced electrophysiological changes in rat ventricular myocytes
苦参碱对乌头碱诱导的大鼠心室肌细胞电生理变化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2004
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    单宏丽;杨宝峰;周宇宏;王赫;李宝馨
  • 通讯作者：
    李宝馨
小檗碱类联合用药的心脏安全性评价
  • DOI：
    10.16438/j.0513-4870.2019-0287
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    药学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张国翠;丰攀峰;战歌;吕林;房利;李宝馨
  • 通讯作者：
    李宝馨

其他文献

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基于hERG/CYP3A4靶点探索药物在缺氧条件下诱发获得性LQTS心脏毒性的协同调控机制及安全性评价
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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