IgA肾病无创诊断O-糖蛋白质的筛选及其糖基化修饰与功能的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31901038
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    张勇
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    C2103.生命组学技术
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis. It needs a renal puncture diagnosis with unknown pathogenesis. Exploring the molecular pathological features and achieving early non-invasive diagnosis can help to intervene in advance and improve the cure rate of IgAN. Aberrant O-linked glycans (O-glycoproteins), is one of the most important driving reasons for the happening of IgAN, which leads to producing autoantibodies and inducing an inflammatory response. Therefore, systematic studies of O-glycoproteome are key to the discovery of novel diagnostic biomarkers. In the early stage, we have studied IgAN plasma O-glycoproteome using a new material for glycopeptides enrichment and a new method for O-glycopeptides analysis. Some O-glycoproteins express in crescentic IgAN patients with more serious disease progression and are more immunogenic. This project intends to expand the sample size, and systematically screen O-glycoproteins related to IgAN, and then corroborate by biochemical methods and targeted mass spectrometry. Further, after isolating and purifying the key O-glycoproteins, we will analyze their glycosylation change rules and roles. If fulfilled, the project will identify specific non-invasive diagnostic biomarkers and provide molecular pathology for targeted therapy of IgAN.
IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制不明，且需进行肾穿刺确诊。探索IgAN的分子病理特征，实现早期无创诊断，有助于提前对其进行干预，提高治愈率。糖基化修饰尤其是O-糖基化异常是IgAN发生的关键驱动因素之一，其导致产生针对IgA1等糖蛋白的自身抗体诱导炎症反应。因此，对IgAN发生相关O-糖蛋白进行系统性研究是发现新型诊断标志物的关键。申请人前期利用自主开发的糖肽富集新材料和建立的O-糖肽质谱分析新方法，对IgAN血浆O-糖蛋白组进行了探索，初步发现几种O-糖蛋白在疾病进展更为严重的新月体IgAN中高表达，并具有更强的免疫原性。本项目拟扩大样本量并系统性筛选与IgAN发生发展相关的O-糖蛋白，通过生化方法和靶向质谱技术进行验证，并分离纯化出关键O-糖蛋白分析其糖基化修饰规律和生物学功能。项目若获实施，将有望发现无创诊断标志物，并为IgAN的靶向治疗提供分子病理依据。

结项摘要

IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制不明，且需进行肾穿刺确诊。探索IgAN的分子病理特征，实现早期无创诊断，有助于提前对其进行干预，提高治愈率。糖基化修饰异常变化是IgAN发生的关键驱动因素之一，其导致产生针对IgA1等糖蛋白的自身抗体诱导炎症反应。因此，开发新技术新方法，系统性探索IgAN发生相关糖蛋白是发现新型诊断标志物的关键。基于本基金支持，项目负责人建立了完整糖肽质谱分析新技术EThcD-sceHCD等，提高了完整糖肽鉴定的深度和准确性，并成功应用于高度糖基化病毒重组蛋白（HIV-1 gp120）、新冠病毒Spike蛋白、人血浆免疫球蛋白（IgG和IgA）以及复杂临床样本（血浆、尿液、细胞和组织）的完整N/O-糖肽分析，并取得了突出的效果。针对IgAN血浆和尿液蛋白组以及糖基化修饰也进行了探索，初步发现几种蛋白质以及糖基化修饰潜在标志物可将其进行诊断分型。该项目的实施，发现了潜在无创诊断标志物以及诊断模型，并为IgAN的靶向治疗提供分子病理依据。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Glyco-CPLL: An Integrated Method for In-Depth and Comprehensive N-Glycoproteome Profiling of Human Plasma
Glyco-CPLL：一种对人血浆进行深入、全面的 N-糖蛋白质组分析的集成方法
  • DOI：
    10.1021/acs.jproteome.9b00557
  • 发表时间：
    2020-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhang, Yong;Mao, Yonghong;Yang, Hao
  • 通讯作者：
    Yang, Hao
Comparative Glycoproteomic Profiling of Human Body Fluid between Healthy Controls and Patients with Papillary Thyroid Carcinoma
健康对照者和甲状腺乳头状癌患者之间人体体液糖蛋白组学分析的比较。
  • DOI：
    10.1021/acs.jproteome.9b00672
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhang Yong;Zhao Wanjun;Zhao Yang;Mao Yonghong;Su Tao;Zhong Yi;Wang Shisheng;Zhai Rui;Cheng Jingqiu;Fang Xiang;Zhu Jingqiang;Yang Hao
  • 通讯作者：
    Yang Hao
L-cysteine functionalized straticulate C3N4 for the selective enrichment of glycopeptides
L-半胱氨酸功能化层状 C3N4 用于选择性富集糖肽
  • DOI：
    10.1016/j.chroma.2019.460545
  • 发表时间：
    2020-01-11
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Zhang, Yong;Jing, Hongyu;Ying, Wantao
  • 通讯作者：
    Ying, Wantao
Site-specific N-glycosylation Characterization of Recombinant SARS-CoV-2 Spike Proteins
重组 SARS-CoV-2 刺突蛋白的位点特异性 N-糖基化表征
  • DOI：
    10.1101/2020.03.28.013276
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    Molecular Cellular Proteomics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yong Zhang;Wanjun Zhao;Yonghong Mao;Yaohui Chen;Shisheng Wang;Yi Zhong;Tao Su;Meng Gong;Dan Du;Xiaofeng Lu;Jingqiu Cheng;Hao Yang
  • 通讯作者：
    Hao Yang
A urinary proteomic spectra analysis tool based on machine learning for the classification of kidney diseases
基于机器学习的尿液蛋白质组谱分析工具用于肾脏疾病分类
  • DOI：
    10.31491/apt.2021.09.064
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Aging Pathobiology and Therapeutics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wanjun Zhao;Yong Zhang;Xinming Li;Yonghong Mao;Changwei Wu;Lijun Zhao;Fang Liu;Jingqiang Zhu;Jingqiu Cheng;Hao Yang;Guisen Li
  • 通讯作者：
    Guisen Li

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其他文献

导电聚合物作为连接层的叠层电致发光器件
  • DOI：
    10.1360/sspma-2020-0019
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国科学. 物理学, 力学, 天文学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨明军;牛连斌;陈丽佳;张勇;关云霞;陈平
  • 通讯作者：
    陈平
Review on effect of two-phase interface morphology evolution on flow and heat transfer characteristics in confined channel
两相界面形态演化对受限通道流动传热特性影响研究进展
  • DOI：
    10.1007/s00231-020-02932-8
  • 发表时间：
    2020-08
  • 期刊：
    Heat and Mass Transfer
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    邓坚;陆祺;刘余;邱志方;黄慧剑;张勇
  • 通讯作者：
    张勇
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  • DOI：
    10.13545/j.cnki.jmse.2019.0546
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    采矿与安全工程学报
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  • 作者：
    张勇;崔力;胡江春;孙晓明
  • 通讯作者：
    孙晓明
近期典型桥梁事故回顾、分析与启示
  • DOI：
    10.19721/j.cnki.1001-7372.2019.12.014
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国公路学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭卫兵;沈佳栋;唐翔;张勇
  • 通讯作者：
    张勇
微小RNA-221对肝细胞癌第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因的调节及其对生物学特性的影响
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2015.10.013
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李民;胡少勃;汪岩;孙平;程翔;郭兵;宋自芳;张勇;郑启昌
  • 通讯作者：
    郑启昌

其他文献

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三醋酸纤维素及其光学薄膜的构效关系
  • 批准号：
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    2020
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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