联苯环辛烯型木脂素类化合物的结构-代谢稳定性关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102507
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    曹云峰
  • 依托单位：
    中国科学院大连化学物理研究所
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

亚甲二氧基是联苯环辛烯型木脂素类化合物抗肝损伤、抗氧化及抗HIV的药效活性基团，也是CYP2C9、3A4等Ⅰ相代谢酶的易代谢位点，同时其被代谢所产生的活性中间体（卡宾）对CYP3A4能产生很强的抑制作用从而在临床上易引发DDI，如何在保留药效活性的同时提高代谢稳定性、降低其抑制CYP3A4的能力是该类化合物开发面临的一大挑战。本项目拟在前期工作基础上，采用体外代谢并结合动物整体验证的研究方法，对天然和经结构修饰的该类化合物开展代谢稳定性研究，获得各类似物的易代谢位点、代谢路径、代谢动力学及代谢产物活性等关键信息；同时从定性和定量两方面剖析该类化合物结构上的改变对其易代谢位点选择性、代谢酶选择性及代谢速率的影响；在此基础上，通过模式识别及分子对接等手段揭示影响该类化合物代谢稳定性的分子特征及关键结构域，为设计和开发兼具药效活性及适宜代谢稳定性的联苯环辛烯型木脂素类药物提供理论依据和研究基础。

结项摘要

本课题采用体外代谢并结合动物整体验证的研究方法，对天然联苯环辛烯型木脂素类化合物开展代谢稳定性研究，获得各类似物的易代谢位点、代谢路径、代谢动力学及代谢产物活性等关键信息；同时从定性和定量两方面剖析该类化合物结构上的改变对其易代谢位点选择性、代谢酶选择性及代谢速率的影响；在此基础上，通过模式识别及分子对接等手段揭示影响该类化合物代谢稳定性的分子特征及关键结构域。为该类药物的后续开发奠定了扎实的工作基础和理论依据。截止目前，本课题已圆满完成课题任务书中计划的各项研究内容，其科研任务量已大大超出原有计划任务。本项目共发表SCI论文6篇（含四篇已接收论文），授权国家发明专利1项，培养博士研究生2名，硕士研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Schizandrin, an Antioxidant Lignan fromSchisandra chinensis, Ameliorates Abeta;1ndash;42-InducedMemory Impairment inMice
五味子素，一种来自五味子的抗氧化木脂素，可改善 A
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oxidative Medicine and Cellular Longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yunfeng Cao
  • 通讯作者：
    Yunfeng Cao
Deglycosylation of Liquiritin Strongly Enhances its Inhibitory Potential Towards UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) Isoforms
甘草苷的去糖基化大大增强了其对 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 异构体的抑制潜力
  • DOI：
    10.1002/ptr.4855
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    PHYTOTHERAPY RESEARCH
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Guo, Bin;Fan, Xu-Ran;Yang, Lu
  • 通讯作者：
    Yang, Lu
Investigation of the in Vitro Metabolism of Evodiamine: Characterization of Metabolites and Involved Cytochrome P450 Isoforms
吴茱萸碱体外代谢的研究：代谢物和相关细胞色素 P450 亚型的表征
  • DOI：
    10.1002/ptr.4766
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Phytotherapy Research
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Sun, Hong-Zhi;Fang, Zhong-Ze;Cao, Yun-Feng;Sun, Xiao-Yu;Hong, Mo
  • 通讯作者：
    Hong, Mo
Bioactivation of herbal constituents: simple alerts in the complex system
草药成分的生物活性：复杂系统中的简单警报
  • DOI：
    10.1517/17425255.2011.586335
  • 发表时间：
    2011-08-01
  • 期刊：
    EXPERT OPINION ON DRUG METABOLISM & TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Fang, Zhong-Ze;Zhang, Yan-Yan;Yang, Ling
  • 通讯作者：
    Yang, Ling
Strong inhibition of deoxyschizandrin and schisantherin A toward UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A3 indicating UGT inhibition-based herbndash;drug interaction
脱氧五味子素和五味子素 A 对 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 1A3 的强烈抑制表明基于 UGT 抑制的草药
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Yun-Feng Cao
  • 通讯作者：
    Yun-Feng Cao

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    曹云峰
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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