KIR及其配体HLA-I多态性与HCV感染自然转归和Peg-IFN/RBV疗效的相关性研究

结题报告
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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402733
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    戎霞
  • 依托单位：
    广州血液中心
  • 学科分类：
    H3009.传染病流行病学
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

It has been shown that the natural killer (NK) cell plays a key role in the antiviral immune response in HCV spontaneous clearance and Peg-IFN/RBV therapy. However, the underlying mechanisms have not been completely understood yet. Our preliminary data demonstrated the frequency of KIR2DS3 expressed in NK cells surface was higher in chronically HCV infected blood donors than in healthy controls, while KIR2DS4 was more frequent in blood donors with spontaneous viral clearance than in those with chronic infection. We also found two HLA-B alleles were positively correlated with HCV chronic infection. These results suggested that KIR and its ligands, HLA -I molecule, are probably involved in the immune response of HCV infection or clearance. In this proposal, we intend to perform a case-control study on 420 blood donors with HCV chronic infection or spontaneous viral clearance, and 320 patients with Sustained Viral Response (SVR) or non SVR to Peg-IFN/RBV therapy. KIR/HLA-I genotyping will be performed by PCR-SSO method basing on the luminex fluorescent-bead assay. The association analysis will be applied to explore the correlation between the polymorphisms of KIR/HLA-I or the combination of KIR-HLA-I and the natural outcomes of HCV infection as well as the efficacy to achieve SVR to Peg-IFN/RBV treatment. The data obtained from this study will help to elucidate the mechanism of the antiviral immune response of NK cells, and to provide help for prevention of HCV infection and individualized treatment.
NK细胞在HCV自然清除和Peg-IFN/RBV治疗的免疫应答中起重要作用，但其作用机制尚未完全清楚。我们前期研究发现NK细胞表面受体KIR2DS3在HCV感染者中的频率显著高于健康人群，KIR2DS4在自然清除HCV者中的频率高于慢性感染者，而2个HLA-B等位基因与慢性HCV感染显著关联，提示KIR和配体HLA-I类基因多态性及其不同组合可能与HCV感染转归相关。在此基础上，本项目拟采用病例对照的研究方法，对420名慢性HCV感染和自然清除HCV献血者，及320名Peg-IFN/RBV治疗有持续病毒应答和无持续病毒应答患者，用PCR-SSO流式荧光磁珠法进行KIR和HLA-I基因分型，通过关联分析揭示KIR/HLA-I类配体遗传多态性与HCV感染自然转归及Peg-IFN/RBV疗效的相关性，了解NK细胞在抗HCV免疫应答中的作用，进而为HCV感染预防和个体化治疗方案的制定提供科学依据。

结项摘要

全世界携带丙型肝炎病毒的人数约1.85亿，每年约3~4百万人为新发感染。其中中国有大约3000万HCV抗体阳性者和20万/年新发感染。人体感染HCV后，有15%-40%的个体能在6个月之内自发清除病毒，其余转为慢性感染。NK细胞在HCV自然清除的免疫应答中起重要作用，NK细胞在先天免疫中发挥着重要作用， 其中NK细胞表面的免疫球蛋白样受体（KIRs）和其配体HLA-1类分子共同作用调节NK细胞的免疫活化/抑制功能，但KIR和HLA与中国人群自发清除HCV的关联性还不清楚。本项目中，我们收集了660例抗HCV抗体阳性的献血者标本，其中包括429例HCV慢性感染者和231例自发清除HCV者，HLA和白介素28B分型和分析，对其中203名清除者和204例感染者进行了KIR基因分型和分析，识别靶点，本项目采用病例对照的研究方法，对420名慢性HCV感染和自然清除HCV献血者，进行KIR和HLA-I和基因分型，并通过SPSS(16.0）软件对关联性进行了分析。 结果发现，KIR2DL2, 2DS2, 2DL2/2DL3 and 2DL5A-/2DL5B+ 与HCV自发清除相关 (odds ratio [OR] OR=1.640, P=0.034; OR=1.664, P=0.032; OR=1.636, P=0.040 and OR=2.601, P=0.012). 多因素回归分析表明， KIR2DL5A-/2DL5B+ 是独立于性别、IL28B and 其他KIR基因型与HCV的自发清除相关联的因素 (OR=2.448, P=0.027),而 KIR2DL3/2DL3 (OR=0.610, P=0.034)和2DL3/2DL3+HLA-C1 或 C1C1 (OR=0.580, P=0.017 and OR=0.639, P=0.025) 与HCV的慢性感染相关联。我们还发现 单纯KIR2DL3 或KIR2DL3/2DL3+HLA-C1或C1C1配体组合，都有利于HCV慢性感染化。 综上，KIR2DL5A-/2DL5B+ 与 HCV 的自发清除显著性关联，而KIR2DL3/2DL3, 2DL3/2DL3+HLA-C1 or C1C1 与HCV的慢性感染相关。我们的研究提示了NNK细胞通过KIR和 KIR-HLA在HCV的感染转归中发生作用，这些数据将为HCV疫苗的研制和个体

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
海南黎族人群中抗-HCV ELISA S/CO值与HCV RNA相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐健明;余永娟;罗彩群;王敏;滕青;黄杰庭;黄珂;戎霞;付涌水;许茹
  • 通讯作者：
    许茹
HBV/HCV co-infection is associated with a high level of HCV spontaneous clearance among drug users and blood donors in China
中国吸毒者和献血者中乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒合并感染与高水平的丙型肝炎病毒自发清除有关
  • DOI：
    10.1111/jvh.12644
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIRAL HEPATITIS
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Xiong H.;Rong X.;Wang M.;Xu R.;Huang K.;Liao Q.;Huang J.;Chen J.;Li C.;Tang X.;Shan Z.;Zhang M.;Nelson K.;Fu Y.
  • 通讯作者：
    Fu Y.
Association of Killer Cell Immunoglobulin-like Receptors with Spontaneous Clearance of Hepatitis C Virus in the Chinese Population
中国人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体与丙型肝炎病毒自发清除的关系
  • DOI：
    10.1111/trf.14527
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    TRANSFUSION
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    单振刚;黄杰庭;廖峭;黄珂;王敏;许茹;汤曦;张卫云;付涌水;黎诚耀;戎霞
  • 通讯作者：
    戎霞
The Associations of HLA-A*02:01 and DRB1*11:01 with Hepatitis C Virus Spontaneous Clearance Are Independent of IL28B in the Chinese Population.
中国人群中 HLA-A02:01 和 DRB111:01 与丙型肝炎病毒自然清除的关联与 IL28B 无关
  • DOI：
    10.1038/srep31485
  • 发表时间：
    2016-08-11
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Huang J;Huang K;Xu R;Wang M;Liao Q;Xiong H;Li C;Tang X;Shan Z;Zhang M;Rong X;Nelson K;Fu Y
  • 通讯作者：
    Fu Y

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其他文献

外周血髓源性抑制细胞水平与丙型肝炎病毒感染的关联
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  • 发表时间：
    2021
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄杰庭;尤庆柱;许茹;廖峭;王敏;单振刚;戎霞;付涌水
  • 通讯作者：
    付涌水
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    王淏;许茹;王敏;黄杰庭;廖峭;单振刚;钟惠珊;郑优荣;戎霞;付涌水
  • 通讯作者：
    付涌水
开展HBV和HCV核酸检测条件下献血者ALT筛查的意义探讨
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
    许茹;廖峭;戎霞;付涌水
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  • 作者：
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IL-28B基因多态性与丙型肝炎自然转归的相关性研究
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 作者：
    黄珂;黄杰庭;戎霞;付涌水
  • 通讯作者：
    付涌水

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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