应用活细胞影像分析技术研究肝药物转运体OATP1B1的调节剂及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30801421
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    张伟
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

有机阴离子转运多肽OATP1B1是一种重要的肝摄入型转运体，对于药物的吸收、分布和消除等动力学过程有重要作用，成为制约药物疗效和引起毒副作用的重要因素。研究证实OATP1B1的功能降低与他汀类引起横纹肌溶解及高胆红素血症有关，我们的前期研究发现OATP1B1的诱导或抑制可显著改变他汀类的血药浓度以及治疗效应。据此，通过调控OATP1B1表达，改变药物的靶向转运，可能成为解决药物毒副反应、改善疗效的重要策略。本项目通过活细胞影像分析技术，快速鉴定药物对OATP1B1功能的调节作用，筛选到新的高效低毒的OATP1B1调节剂，应用RNAi技术阐明其作用机制，通过标准GCP临床试验并应用LC-MS，GC-MS等检测技术进行体内验证，有助于从传统中药成分中寻找到新的高效低毒的OATP1B1调节剂，对于降低毒副作用，增加药物疗效，节省医疗成本，指导新药开发具有重要意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（1）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Pregnane X Receptor Agonist St John's Wort Has No Effects on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Repaglinide
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL PHARMACOKINETICS
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Fan, Lan;Zhou, Gan;Zhang, Wei
  • 通讯作者：
    Zhang, Wei
Transcriptomics and Proteomics in the Study of H1N1 2009
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2010-09
  • 期刊：
    Genomics Proteomics Bioinformatics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xiaojun Zhang;Lijun Zhang;Qing Ma;Honghao Zhou;Fang Ma
  • 通讯作者：
    Fang Ma
Identification of ilaprazole metabolites in human urine by HPLC-ESI-MS/MS and HPLC-NMR experiments
通过 HPLC-ESI-MS/MS 和 HPLC-NMR 实验鉴定人尿液中的艾普拉唑代谢物
  • DOI：
    10.1002/bmc.1416
  • 发表时间：
    2010-10-01
  • 期刊：
    BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Zhou, Gan;Shi, Shuyun;Tan, Jin
  • 通讯作者：
    Tan, Jin
药物基因组学和个体化医学的转化研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    药学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张伟;周宏灏
  • 通讯作者：
    周宏灏
Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans.
重复施用小檗碱可抑制人体细胞色素 P450
  • DOI：
    10.1007/s00228-011-1108-2
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    European journal of clinical pharmacology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Guo Y;Chen Y;Tan ZR;Klaassen CD;Zhou HH
  • 通讯作者：
    Zhou HH

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  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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