协同阻断Akt和mTOR信号传导通路对前列腺癌生物学行为影响的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973009
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    叶定伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。雄激素抵抗性前列腺癌（HRPC）是临床治疗中的难题。要提高HRPC的疗效，应从前列腺癌雄激素抵抗发生、发展的机制着手。但遗憾的是，前列腺癌雄激素抵抗的产生机制至今尚未明确。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)是细胞内重要的生存信号传导通路，其异常改变与前列腺癌的发生、侵袭、转移和进展为HRPC密切相关。以往研究发现单独阻断Akt通路或mTOR通路对前列腺癌的治疗价值有限。故本研究计划协同阻断Akt和mTOR信号传导通路，判断其是否可以抑制雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌细胞的增殖，是否可以延缓前列腺癌由雄激素依赖向雄激素非依赖的转化，是否和化疗药物多西他赛存在协同增效的作用，最终判定协同阻断Akt和mTOR信号通路是否有可能成为治疗前列腺癌的新方法。

结项摘要

摘要：前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物Rapamycin靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路是目前前列腺癌治疗研究的主要靶点。为了达到最大程度抑制前列腺癌细胞中的AKT/mTOR通路的目的，我们联合应用不同阻断机制的AKT/mTOR通路抑制剂Rapamycin以及LY294002对AKT/mTOR通路进行协同阻断。在体内和体外实验中协同阻断都表现出比单独阻断更强的抑制AKT/mTOR通路的能力，明显地抑制雄激素依赖性和雄激素非依赖型前列腺癌细胞的增殖，并且实现了对Akt/mTOR通路的持续抑制。协同抑制下调了通路下游蛋白的表达。体内试验进一步证实了协同阻断相较化疗药物多西他赛单药表更有效地缩小了肿瘤体积。总之协同阻断表现出对AKT/mTOR通路更强的抑制作用，相较单独阻断没有出现更多的毒副反应，这为在临床实践中通过阻断AKT/mTOR通路来治疗前列腺癌尤其是去势抵抗性前列腺癌提供了依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（6）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Activation of the mammalian target of rapamycin signalling pathway in prostate cancer and its association with patient clinicopathological characteristics
前列腺癌中雷帕霉素信号通路哺乳动物靶点的激活及其与患者临床病理特征的关系
  • DOI：
    10.1111/j.1464-410x.2009.08538.x
  • 发表时间：
    2009-10-01
  • 期刊：
    BJU INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Dai, Bo;Kong, Yun Yi;Yao, Xu Dong
  • 通讯作者：
    Yao, Xu Dong
Serum miRNA-21: Elevated Levels in Patients With Metastatic Hormone-Refractory Prostate Cancer and Potential Predictive Factor for the Efficacy of Docetaxel-Based Chemotherapy
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  • DOI：
    10.1002/pros.21246
  • 发表时间：
    2011-02-15
  • 期刊：
    PROSTATE
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Zhang, Hai-Liang;Yang, Li-Feng;Ye, Ding-Wei
  • 通讯作者：
    Ye, Ding-Wei
Efforts to resolve the contradictions in early diagnosis of prostate cancer: a comparison of different algorithms of sarcosine in urine
努力解决前列腺癌早期诊断的矛盾：尿液肌氨酸不同算法的比较
  • DOI：
    10.1038/pcan.2011.2
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Cao, D-L;Ye, D-W;Yao, X-D
  • 通讯作者：
    Yao, X-D
Involvement of microRNA-21 in mediating chemo-resistance to docetaxel in androgen-independent prostate cancer PC3 cells
microRNA-21参与介导雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞对多西紫杉醇的化疗耐药
  • DOI：
    10.1038/aps.2010.48
  • 发表时间：
    2010-07-01
  • 期刊：
    ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Shi, Guo-hai;Ye, Ding-wei;Ma, Chun-guang
  • 通讯作者：
    Ma, Chun-guang
LOW DOSE OF KETOCONAZOLE IN PATIENTS WITH PROSTATE ADENOCARCINOMA RESISTANT TO PHARMACOLOGICAL CASTRATION
低剂量酮康唑治疗对药物去势耐药的前列腺腺癌患者
  • DOI：
    10.1111/j.1464-410x.2011.10270_1.x
  • 发表时间：
    2011-04
  • 期刊：
    BJU INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Lin, Guo-Wen;Yao, Xu-Dong;Ye, Ding-Wei
  • 通讯作者：
    Ye, Ding-Wei

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  • 通讯作者：
    叶定伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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