巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在帕金森病中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81703496
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.1万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Parkinson’s disease (PD) is characterized by a slow and progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Recent studies have shown that microglia activation-mediated neuroinflammation plays an important role in the process of neuronal degeneration in PD. Over activation of microglia can release amount of pro-inflammatory cytokines and mediators, then initiate pro-inflammatory cascades contribute to DA neuronal damage and loss. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is involved in regulating innate and adaptive immune response. As a proinflammatory cytokine, MIF can promote other inflammatory cytokines and override the immunosuppressive effect of glucocorticoids (GCs). As such MIF has been regarded as an attractive anti-inflammatory pharmacological target. In our previous study, we found that knockdown of MIF by siRNA not only significantly reduced the expression of TNF-a,IL-6 and iNOS in LPS stimulated BV-2 microglia cells, but also significantly increased the expression of Arg1 in IL-4 stimulated BV-2 microglia cells. In addition, MIF inhibitor Z-590 significantly decreased the production of NO, TNF-a, IL-6, IL-1b, COX-2, iNOS as well as ROS in lipopolysaccharide (LPS)-activated BV-2 cells by inhibiting mitogen-activated protein kinase (MAPKs) signal pathway. Furthermore, we also found that Z-590 reduced cytotoxicity of activated microglia toward HT22 hippocampal cells in a microglia-conditional medium system. This study may suggest that MIF could be involved in the development of PD by regulation the phenotype of microglia, and further provide a new potential target for PD.
帕金森病是一种主要以黑质多巴胺神经元变性缺失为病理特征的神经退行性疾病。最近研究表明小胶质细胞介导的神经炎症也参与了帕金森病的发生发展,过度激活的小胶质细胞可以释放大量的促炎细胞因子,引发炎症级联反应,导致多巴胺神经元的损伤甚至死亡,加重PD的进程。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在先天性免疫应答和适应性免疫应答反应中起着重要的调节作用,它可以促进其它炎症因子的释放,拮抗糖皮质激素的免疫抑制作用,被认为是一个强有力的抗炎作用靶点。我们前期实验结果发现当MIF被干扰后,不仅可以显著降低LPS诱导BV-2小胶质细胞激活释放的TNF-a,IL-6和iNOS,还可以上调IL-4诱导的Arg1的表达。此外,使用MIF小分子抑制剂也可以降低炎症因子的表达以及ROS释放,保护周围神经元。这些结果提示MIF可能通过调控小胶质细胞的表型进而参与帕金森病的发生发展,这也为治疗帕金森病提供了一个新的作用靶点。

结项摘要

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种多功能促炎细胞因子,参与多种炎性疾病、免疫性疾病、肿瘤等,但其在帕金森病(PD)的作用及机制尚不明确。本次研究发现,MIF在帕金森患者和PD动物模型中表达升高。MIF基因沉默后可以显著降低LPS诱导BV-2小胶质细胞M1标记物iNOS、COX-2、IL-6、IL-1b、TNF-a表达,增加IL-4诱导小胶质细胞M2标记物Arg-1、MRC1、CD206、MGL-2的表达,这种调控作用可能是通过抑制NF-kB信号通路导致。在PD动物模型中,与野生型相比,MIF基因敲除小鼠的运动协调能力及多巴胺神经元显著提高,而小胶质细胞的激活水平下调。此外,利用小胶质细胞/神经元共培养技术同样发现,MIF基因沉默的小鼠可显著降低激活的小胶质细胞对多巴胺神经元的损伤。以上结果表明MIF可通过调控小胶质细胞的表型加重神经炎症进而影响PD的发生发展。提示以 MIF 为靶点,可能为帕金森药物的发现及生物治疗提供新策略。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
帕金森病患者肠道普氏菌改变及其预测价值
  • DOI:
    10.16571/j.cnki.1008-8199.2020.05.007
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    医学研究生学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张帆;方星;徐美玲;张瑜;高平;赵强;孙晓东;桑明;王普清
  • 通讯作者:
    王普清
孕期外源化合物暴露影响子代下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张崇;程玉洁;潘洁;张瑜
  • 通讯作者:
    张瑜

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其他文献

Gorenstein FP- 投射模及其稳定性
  • DOI:
    10.6040/j.issn.1671-9352.0.2018.713
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    山东大学学报(理学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张瑜;赵仁育
  • 通讯作者:
    赵仁育
慢性心力衰竭患者及主要照顾者的照护能力现状及影响因素
  • DOI:
    10.3969/j.issn.2096-2266.2021.04.019
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    大理大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张瑜;李利华
  • 通讯作者:
    李利华
Substrate Engineering in Lipase-Catalyzed Selective Polymerization of d-/l-Aspartates and Diols to Prepare Helical Chiral Polyester.
脂肪酶催化 d-/l-天冬氨酸和二醇选择性聚合制备螺旋手性聚酯的底物工程。
  • DOI:
    10.1021/acs.biomac.0c01605
  • 发表时间:
    2021-01
  • 期刊:
    Biomacromolecules
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    张瑜;夏波;李炎炎;林贤福;吴起
  • 通讯作者:
    吴起
降雨作用下青石镇政府后山堆积层滑坡渗流与稳定性
  • DOI:
    10.19509/j.cnki.dzkq.2020.0215
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    地质科技通报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    卢操;晏鄂川;张瑜;谭朝瑞;邹浩
  • 通讯作者:
    邹浩
东北三省企业空间格局演化与区位选择因素
  • DOI:
    10.13249/j.cnki.sgs.2021.07.010
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    地理科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    宋飏;王婷婷;张瑜;钱思彤;王士君
  • 通讯作者:
    王士君

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
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