COX2下游信号通路失衡参与神经元退变机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070972
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    杨俊卿
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

以老年性痴呆等为代表的神经元退变已成为严重困扰老年健康的最大难题之一，深入研究神经元退变发病机制和寻找有效的防治药物是当今世界老年医学、神经病学和抗衰老药物药理学研究领域的重要课题之一。在证明COX2过表达参与铝过负荷致神经元退变的基础上，考虑到COX2下游信号通路对神经元损伤的双重作用，我们提出COX2 下游信号通路平衡失常是神经元退变的重要机制假说。本课题拟采用铝过负荷致神经元损伤、慢性铝过负荷致大鼠神经元退变体内、外模型比较研究PGs水平和PGs合酶及PGs受体的表达情况，并进行干预疗效观察，从而探索神经元退变与COX2下游信号通路PGs合酶-PGs-PGs受体平衡异常的关联性。本研究目标如得以证实将为基于COX2下游信号通路为分子靶标的脑损伤、神经元退变的机制研究、有效保护药物的寻找提供了新的方向和和理论基础。

结项摘要

以老年性痴呆等为代表的神经元退变已成为严重困扰老年健康的最大难题之一，深入研究神经元退变发病机制和寻找有效的防治药物是当今世界老年医学、神经病学和抗衰老药物药理学研究领域的重要课题之一。.本课题采用大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝溶液（Al3+ 0.2g•kg-1），每周连续灌胃5天，一天一次，持续20周，建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤模型，观察了慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑组织PGs 水平和Gs 合酶及 PGs 受体的表达情况，并给予EP3激动剂米索前列醇和IP受体激动剂贝前列腺素钠，观察部分重建PGs 合酶-PGs-PGs 受体信号通路平衡对AD大鼠脑损伤的影响。结果发现：.1）慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑组织确实存在PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路平衡失常，主要表现为PGs合酶表达明显增加，PGs含量明显升高，PGs受体表达失衡。PGs合酶表达升高，导致PGE2、PGD2、TXA2和PGFα2含量明显增加，通过作用于表达升高的损伤性EP2、EP4和DP1、表达下降的保护性EP3，致大鼠脑损伤和学习记忆障碍。.2）米索前列醇可通过激动EP3，下调mPGES-1表达，减少PGE2产生，下调EP2\EP4表达和上调EP3表达，重建PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路平衡而发挥脑损伤、神经元退变的保护作用。.3）慢性铝过负荷大鼠脑组织IP表达增加可能是保护性增加，但是此保护性增加的效应不足以对抗损伤性效应的增加，而出现神经元退变。 贝前列素通过激动IP，重建PGs合酶-PGs-PGs受体信号通路平衡而发挥脑保护作用。.研究结果将为基于 COX2 下游信号通路为分子靶标的脑损伤、神经元退变的机制研究、有效保护药物的寻找提供了新的方向和和理论基础。. 目前已基本完成项目。通过课题的实施，培养了3名硕士研究生；已发表标注论文4篇（CSCD核心3篇，SCI 1篇），在审SCI收录期刊论文4篇；获得重庆市卫生局和重庆市科委项目资助各1项。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
慢性铝过负荷对大鼠的肝损伤作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷文娟;何琴;余丽娟;郭远新;王健峰;潘永全;罗映;余华荣;杨俊卿
  • 通讯作者：
    杨俊卿
Expression Pattern of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors in Rat Hippocampus following Cerebral Ischemia and Reperfusion Injury.
脑缺血再灌注损伤后大鼠海马过氧化物酶体增殖物激活受体的表达模式
  • DOI：
    10.1155/2012/596394
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PPAR research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wang H;Jiang R;He Q;Zhang Y;Zhang Y;Li Y;Zhuang R;Luo Y;Li Y;Wan J;Tang Y;Yu H;Jiang Q;Yang J
  • 通讯作者：
    Yang J
慢性铝过负荷大鼠外周组织金属离子的含量变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭远新;何琴;余丽娟;雷文娟;王健峰;胡馨月;杨俊卿
  • 通讯作者：
    杨俊卿
5-LO表达对铝盐致海马神经元损伤的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王健峰;杨俊卿;黄砚;谢灵瑶;郭远新;雷文娟
  • 通讯作者：
    雷文娟

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  • 通讯作者：
    杨俊卿
美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用研究
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  • 期刊：
    中国老年学杂志
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  • 作者：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘映孜;金洁利;黄军;杨俊卿;左国伟;罗进勇;何百成
  • 通讯作者：
    何百成

其他文献

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LncRNA-MALAT1/miR-211-5p内源性靶向COX-2表达调控缺血再灌注致神经元损伤的分子机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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