基于“效应成分/生物标志物-药效活性物质表达”皮尔逊分析探讨天麻钩藤药对的抗偏头痛物质基础及作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81660651
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    36.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Migraine is defined as one of the four diseases that most easily lead to disability which decreases the life quality seriously by WHO. Scholars start to find the effective medicines from TCM and their compound composed due to the limitation of western medicine. Tianma Gouteng Drug Pair originated from the classical Traditional Chinese Medicine prescriptions in New Treatment of Miscellaneous Diseases Syndrome. Good curative effects were produced by using the TGDP composing prescriptions in treating various migraines.The pharmacodynamics has been primarily confirmed in our research. Our research projects' group summarized that the existing research is mainly discussed the clinical efficacy and pharmacodynamics of TGDP. The rationality of compatibility of TGDP has not yet investigate from “effective components-biomarker-expression of the active substances” and the relationships between them. Base on the preliminary studies on Tianma and Gouteng chemical composition and metabolism and Pharmacodynamics, UHPLC-Q-TOF-MS, RIA,PCR, Metabolomics and Pearson correlation coefficient technology are used in the topic to elucidate the association between effect substances, biomarker, expression of the active substances in vivo, and finally reveal the scientific connotation of TGDP compatibility.
偏头痛严重影响生活质量,被WHO定为最致残的4种慢性疾病之一。由于化学药物治疗偏头痛有一定的局限性,学者开始从中药及复方中寻找有效的药物。天麻钩藤药对源于《杂病证治新义》中的天麻钩藤饮,为中医经典药对。近年来,临床运用天麻钩藤药对为核心的组方治疗各种类型的偏头痛取得良好疗效,本课题组研究已初步证实天麻钩藤药对对偏头痛的效果。但是,现有天麻钩藤药对的研究仅从临床验证分析、体内外药效学等角度开展,未从效应成分、生物标志物及其与偏头痛相关药效活性物质表达之间的关联性角度揭示其物质基础及作用机制。本课题拟在前期化学、药效及代谢等基础上,综合UHPLC-Q-TOF-MS、放射免疫(RIA)、荧光定量(PCR)、代谢组学(Metabolomics)等技术并结合统计学皮尔逊相关分析等手段,阐明天麻钩藤药对效应成分、生物标志物及其与体内偏头痛活性物质的关联性,揭示天麻钩藤药对抗偏头痛的物质基础及作用机制。

结项摘要

在前期天麻钩藤的化学成分、药效及体内代谢研究的基础上,本课题组综合利用UHPLC-Q-TOF-MS技术、放射免疫技术(RIA)、荧光定量技术(PCR)、代谢组学技术(Metabolomics)并充分结合统计学相关性皮尔逊分析(Pearson)等手段,通过入血成分分析得到了具体的效应成分,共计35个成分(其中原型成分20个,次生代谢成分15个)并发现了23个偏头痛相关生物标志物,初步阐明了天麻钩藤药对配伍的效应成分、生物标志物。此外,巴利森苷A和异钩藤碱(PI)分别是从天麻和钩藤中提取出来的活性单体成分,课题组前期研究证明,两者均为天麻钩藤药材中的主要入血成分,我们的研究中发现,该成分不够稳定,分别易转化为天麻素和钩藤碱,但在联合给药在动物模型大鼠中均显示具有药理活性作用。从ADME(药物进入体内后的过程)和脂质组学(药物影响内源性成分的变化)两方面内容研究了天麻钩藤组分中药对偏头痛模型大鼠的作用,将肠道菌、大鼠慢性偏头痛模型及天麻钩藤药对治疗的差异代谢物等角度进行了相关分析,对肠道菌—差异代谢物之间的联系进行了探索,从新的角度阐释了大鼠慢性偏头痛模型的发病机制及天麻钩藤药对的药效机制。.本研究共发表实验性论文4篇,其中SCI收录3篇,从更深层次揭示了天麻钩藤药对配伍的科学内涵,进而为药对配伍理论的科学性、有效性提供了数据支撑,为天麻钩藤相关的新药研发奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Application of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method to the pharmacokinetics, tissue distribution and excretion in the study of anemoside B4, a novel antiviral agent candidate, in rats
液相色谱-串联质谱法在新型抗病毒候选药物白头翁苷 B4 大鼠体内药代动力学、组织分布和排泄研究中的应用
  • DOI:
    10.1002/bmc.3914
  • 发表时间:
    2017-07-01
  • 期刊:
    BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    He, Mingyu;Ouyang, Hui;Yang, Shilin
  • 通讯作者:
    Yang, Shilin
天麻钩藤饮大鼠血中移行成分的UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    时珍国医国药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晓勇;吴蓓;姚云;李军茂;何明玉;欧阳辉;冯育林
  • 通讯作者:
    冯育林
Pharmacokinetic and Lipidomic Assessment of the In Vivo Effects of Parishin A-Isorhynchophylline in Rat Migraine Models
Parishin A-异钩藤碱在大鼠偏头痛模型中体内作用的药代动力学和脂质组学评估
  • DOI:
    10.1155/2020/9101598
  • 发表时间:
    2020-07
  • 期刊:
    Journal of Analytical Methods in Chemistry
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Zhou Chaoqun;He Mingzhen;Peng Chunyan;Yu Jianjun;Li Zhifeng;Zhou Maofu;Li Yan;Yang Shilin;Ouyang Hui;Feng Yulin
  • 通讯作者:
    Feng Yulin

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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