MAP3K10激活Hedgehog旁路途径对胰腺癌干细胞生物学特性的影响及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81372353
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    王欣
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Pancreatic cancer stem cells(PCSCs) are malignant core cells of pancreatic cancer and contribute to the initiation, progression and prognosis of pancreatic cancer.Hedgehog (Hh) signaling is one of the most crucial pathways of PCSCs that aberrantly activated.Although the classic blocker of Hh signaling could reduce the proportion of PCSCs in pancreatic cancer,it could not kill the PCSCs completely.Through our previous research we find that MAP3K10 are activated abnormally in PCSCs,which may activate the downstream of Hh signaling bypass via DYRK2/GIL, by which PCSCs escape chemotherapy.The objective of our research is to confirm the expression levels of MAP3K10/DYRK2 in pancreatic cancer cells and PCSCs and its relationship with clinicopathologic degree,to verify the activation of Hh signaling by MAP3K10/DYRK2 through IP and BiFC,to detect the effects of MAP3K10/DYRK2 on the malignant biological behaviors of pancreatic cancer and the maintenance of PCSCs, to exploit new blockers targeting MAP3K10/DYRK2 proteins and confirm their pharmacological effect on PCSCs.Our project may gain a clear idea of the molecular mechanisms of PCSCs escaping chemotherapy and may be crucial for the development of new targetd agents.It may lay a foundation for the improvement on treatment effect of pancreatic cancer.
胰腺癌干细胞是胰腺癌恶性核心细胞，决定了胰腺癌的发生、发展和转归。Hedgehog信号通路是胰腺癌干细胞中最重要的异常激活通路，其阻滞剂能有效的降低胰腺癌干细胞比例，但并不能彻底的杀灭胰腺癌干细胞。我们前期研究发现MAP3K10在胰腺癌干细胞中异常激活，其通过DYRK2/GIL激活Hedgehog旁路途径而导致胰腺癌干细胞逃逸治疗。本研究拟在前期研究基础上：明确MAP3K10/DYRK2在胰腺癌及胰腺癌干细胞中的表达及临床病理联系；运用IP和BiFC技术证实MAP3K10/DYRK2对Hedgehog信号通路的激活；检测MAP3K10/DYRK2对胰腺癌恶性生物学行为和胰腺癌干细胞"干性"维持的影响；开发MAP3K10/DYRK2蛋白阻滞性药物，检测其对胰腺癌干细胞的杀灭作用。本项目有望进一步揭示胰腺癌干细胞逃逸当前治疗的分子机制，为提高胰腺癌治疗效果设计合理靶向药物奠定实验基础。

结项摘要

1胰腺癌干细胞是胰腺癌恶性核心细胞，决定了胰腺癌的发生、发展和转归。Hedgehog 信号通路是胰腺癌干细胞中最重要的异常激活通路，其阻滞剂能有效的降低胰腺癌干细胞比例，但并不能彻底的杀灭胰腺癌干细胞。我们前期研究发现MAP3K10 在胰腺癌干细胞中异常激活，其通过DYRK2/GIL 激活Hedgehog 旁路途径而导致胰腺癌干细胞逃逸治疗。本研究拟在前期研究基础上：明确MAP3K10/DYRK2 在胰腺癌及胰腺癌干细胞中的表达及临床病理联系；运用IP 和BiFC 技术证实MAP3K10/DYRK2 对Hedgehog 信号通路的激活；检测MAP3K10/DYRK2 对胰腺癌恶性生物学行为和胰腺癌干细胞“干性”维持的影响；开发MAP3K10/DYRK2 蛋白阻滞性药物，检测其对胰腺癌干细胞的杀灭作用。本项目有望进一步揭示胰腺癌干细胞逃逸当前治疗的分子机制，为提高胰腺癌治疗效果设计合理靶向药物奠定实验基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Simultaneous inhibition of the ubiquitin-proteasome system and autophagy enhances apoptosis induced by ER stress aggravators in human pancreatic cancer cells
同时抑制泛素蛋白酶体系统和自噬可增强人胰腺癌细胞内质网应激加重剂诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1080/15548627.2016.1191722
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    AUTOPHAGY
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Li, Xu;Zhu, Feng;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
Imbedding pancreaticojejunostomy used in pure laparoscopic pancreaticoduodenectomy for nondilated pancreatic duct
埋入式胰空肠吻合术用于单纯腹腔镜胰十二指肠切除术治疗非扩张胰管
  • DOI：
    10.1007/s00464-016-4805-1
  • 发表时间：
    2017-04-01
  • 期刊：
    SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang, Min;Xu, Simiao;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
Systematic review and meta-analysis comparing three techniques for pancreatic remnant closure following distal pancreatectomy
系统评价和荟萃分析比较远端胰腺切除术后胰腺残迹闭合的三种技术
  • DOI：
    10.1002/bjs.9653
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF SURGERY
  • 影响因子：
    9.6
  • 作者：
    Zhang, H.;Zhu, F.;Qin, R. Y.
  • 通讯作者：
    Qin, R. Y.
Par3 regulates invasion of pancreatic cancer cells via interaction with Tiam1
Par3 通过与 Tiam1 相互作用调节胰腺癌细胞的侵袭
  • DOI：
    10.1007/s10238-015-0365-2
  • 发表时间：
    2016-08-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Guo, Xingjun;Wang, Min;Qin, Renyi
  • 通讯作者：
    Qin, Renyi
Inhibition of Autophagy by Deguelin Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Doxorubicin.
Deguelin 抑制自噬使胰腺癌细胞对阿霉素敏感
  • DOI：
    10.3390/ijms18020370
  • 发表时间：
    2017-02-10
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xu XD;Zhao Y;Zhang M;He RZ;Shi XH;Guo XJ;Shi CJ;Peng F;Wang M;Shen M;Wang X;Li X;Qin RY
  • 通讯作者：
    Qin RY

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    王欣
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    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    念保峰;敬熠平;王欣;唐电
  • 通讯作者：
    唐电

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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