不同人胰淀素聚集程度通过TLR4/MyD88介导调节性T细胞免疫机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81860155
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    张晓溪
  • 依托单位：
    桂林医学院
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Islet amyloid deposition is absent in autoimmune Type 1 diabetes (T1D). We have found that islet amyloid may associate with inflammatory inhibition in islet. Further we have proved human amylin (IA), the principle protein in islet amyloid deposits, could induce the expantion of CD4+FoxP3+ regulatory T cells (Treg) and regulate the expression of toll-like receptor (TLR) to reduce the risk of incidence of autoimmune T1D in NOD mice. Our findings implicate that hA may modulates immune regulation. Here we plan to observe different states of hA aggregates to stimulate TLR4/MyD88-mediated Treg proliferation and differentiation, while we research for the impact on cytokine production and pathway TGFβ/Smad/ERK expression in human peripheral blood and co-culture model of mouse islet-spleen cells by using flow cytometry analysis, cytometric beads array, western blot and immunohistochemistry. Then we illustrate the molecular mechanism of hA aggregates-induced Treg immune regulation and its influence of islet cell apoptosis. Exploring the immune-regulating hA may provide a new approach and drug targets to the control for T1D-related autoimmune and pro-inflammatory therapy.
自身免疫性1型糖尿病（T1D）中不发生胰岛淀粉样沉积。我们临床病理学研究发现胰岛淀粉样沉积可能与胰岛炎症抑制有关，进而通过细胞和动物实验证实胰岛淀粉样沉积中的主要蛋白-人胰淀素（hA）可诱导CD4+FoxP3+调节性T细胞（Treg）形成，影响Toll样受体（TLR）表达，并降低NOD小鼠T1D发病风险，提示hA参与免疫调节。本项目利用流式细胞分析、免疫磁珠、蛋白印迹、免疫组化等技术，观察不同聚集程度hA在人外周血和小鼠胰岛-脾细胞共培养模型中经由TLR4/MyD88依赖性途径介导Treg增殖分化情况，探讨不同聚集程度hA对T淋巴细胞炎症因子释放及TGFβ/Smad/ERK信号通路的影响，进而阐明其诱导Treg免疫调节作用进而影响胰岛凋亡的分子机理，旨在揭示hA聚集特性在自身免疫性T1D发生发展中的重要作用，为临床改善T1D的自身免疫反应和促炎状态提供可能的治疗途径和药物靶点。

结项摘要

胰淀素是胰岛内分泌重要的激素，与胰岛素共同由胰岛β细胞合成与分泌，协同调节糖代谢。我们前期研究发现人胰淀素（Human Amylin, hA）有免疫调节作用，能抑制CD4+ Foxp3-效应T细胞增殖，可降低NOD小鼠自身免疫性疾糖尿病的发病率。在本项目中，我们诱导hA形成三种不同聚集程度的蛋白构象。接着，通过三种不同聚集程度的人胰淀素分别干预共培养细胞，脾淋巴细胞经过流式细胞分析，发现CD4+CD25+ CD127low Treg细胞在hA单体组中有显著增加，CD4+CD127+ Th17细胞与CD4+ CD25+CD127low Treg细胞的比值（Th17/Treg）在寡聚体组明显高于其他组细胞。观察干预hA不同构型后，通过胰岛素刺激分泌实验，发现hA寡聚体、纤维体会影响低糖、高糖刺激胰岛素的分泌，其中寡聚体对胰岛素分泌的影响比较明显，单体则无明显影响。用实时定量PCR、ELISA、Western Blot等手段测定胰岛细胞中TLR4、TGF-β/Smad/ERK通路中相关基金和蛋白的表达量，发现hA在胰岛细胞中，可能通过TLR4/MyD88依赖性通路进行免疫因子调节作用，hA单体在胰岛细胞中不易引起IL-1b诱导的炎症反应，也不易引起Caspase3途径的细胞凋亡，而寡聚体和纤维体在炎症反应和细胞凋亡中起到一定作用。通过MyD88抑制剂，三种hA蛋白构型均对TLR4表达的增强效果减弱，MyD88表达降低后，对TRIF的抑制效果也相应减弱。临床上多数出现hA淀粉样沉积的病人会有肥胖、高血压等症状，而使用二甲双胍可缓解其症状。课题组通过网络药理学分析二甲双胍对肥胖高血压的影响和分子互作机制。二甲双胍可能通过功能性调节炎症和免疫信号通路来改善肥胖调节组织的代谢稳态和改善血压依赖性微环境，从而发挥有效的抗高血压和肥胖作用。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Lipidomic characteristics and clinical findings of epileptic patients treated with valproic acid
丙戊酸治疗癫痫患者的脂质组学特征和临床表现
  • DOI：
    10.1111/jcmm.14464
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li, Rong;Qin, Xingyue;Zhang, Xiaoxi
  • 通讯作者：
    Zhang, Xiaoxi
脾对胰岛细胞影响的研究进展
  • DOI：
    10.16658/j.cnki.1672-4062.2019.02.195
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    糖尿病新世界
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄永成;陈银玲;付俞贺;张晓溪
  • 通讯作者：
    张晓溪
Uncovering antiobesity-related hypertension targets and mechanisms of metformin, an antidiabetic medication.
揭示抗肥胖相关高血压的目标和二甲双胍（一种抗糖尿病药物）的机制
  • DOI：
    10.1080/21655979.2021.1954581
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    Bioengineered
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Yang L;Yang J;Liang X;Huang W;Zhang X;Li R
  • 通讯作者：
    Li R
“痧”是自体疫苗吗?
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    医学争鸣
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆瑶;黄毅;黄阎妹;肖剑龙;张晓溪;赵海潞
  • 通讯作者：
    赵海潞

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

MicroRNA印迹与药食同源
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈建;谢文娟;张晓溪;赵海潞
  • 通讯作者：
    赵海潞
管理学视域下现代儒家缘分关系 构念研究的评述与展望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    管理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐玉生;邓秋迎;张晓溪;张耕宁
  • 通讯作者：
    张耕宁
《神农本草经》布局妙义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中医药临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于兰;王敏;张晓溪;赵海潞
  • 通讯作者：
    赵海潞

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码