HIV-1感染者髓样树突细胞LILRBs受体mRNA前体选择性剪接及其功能分化的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81201294
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    牟丹蕾
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

HIV Latency is the bottleneck problem in ART treatment. DCs, as target cells and the reservoris for HIV-1, assume an increasingly important role in HIV Latency. The myelomonocytic(mDC) inhibitory HLA class I receptor LILRB2 involved in anti-viral immune deficiency of mDC in HIV-1 infection, while the selective and regulated expression of LILRB1 and LILRB3 helps to maintain unique antigen-presenting properties of circulating mDC in HIV-1-infected elite controllers, but the precise molecular mechanisms are ill defined. In our previous work, we found that there exist three kinds of dominant alternative pre-mRNA splicing variants of LILRB2 which encode proteins with different structure and function in mDC of HIV-1 chronic infection. In this study, we will predict and determine dominant alternative pre-mRNA splicing variants of mDC LILRBs in different stages and different rate of disease progression of HIV-1 infection, and then analyze and identify structure and function proteins encoded by these splicing variants. At the meantime, we also plan to observe and investigate their role in reservoris establishment and disease progression in HIV-1 infection. This study will provide important new insight into the molecular mechanisms of HIV latent infection and immune pathogenesis, and helps to explore new targets of miRNAs strategy for the elimination of the latent HIV, and offers novel perspectives for carrying out DC immunotherapy and developing DC vaccine for the prevention and treatment of HIV infecion.
潜伏的HIV是ART治疗的瓶颈，DC在HIV潜伏感染中的作用日渐彰显。业已证实，mDC表达的抑制性HLA-I类分子受体- - LILRBs中的不同成员在HIV-1感染所致的DC抗病毒免疫功能缺陷中发挥不同作用，但其中精细的分子调控机制尚未阐明。我们前期工作发现，在HIV-1慢性感染者髓单核细胞存在编码蛋白质结构和功能各异的LILRB2 mRNA前体优势剪接异形体。本研究以此为切入点，首先确定不同病期、不同进展速度的HIV1感染者外周血mDC中LILRBs mRNA前体的优势剪接异形体；然后对其编码蛋白质结构和功能进行分析鉴定；最后初探其在HIV-1储存库建立和疾病进展中作用。这将为理解HIV潜伏感染和免疫致病的分子机制提供新视点，有助于为清除潜伏HIV-1的miRNAs策略提供新靶标，并有望为开展DC免疫治疗和研发HIV DC疫苗提供新思路。

结项摘要

潜伏的HIV是ART治疗的瓶颈，DC在 HIV潜伏感染中的作用日渐彰显。业已证实，mDC表达的抑制性HLA-I类分子受体- - LILRBs中的不同成员在HIV-1 感染所致的DC抗病毒免疫功能缺陷中发挥不同作用，但其中精细的分子调控机制尚未阐明。我们前期工作发现，在 HIV-1 慢性感染者髓单核细胞存在LILRB2 mRNA 前体优势剪接异形体。. 本研究以此为切入点，首先对比和分析不同病期及不同进展速度的HIV-1感染者外周血髓单核细胞和mDC中ILTs mRNA前体的选择性剪接形式，然后分析和鉴定HIV-1感染者外周血髓单核细胞和mDC中ILTs mRNA前体的优势剪接异形体所编码蛋白质结构和功能及其相关的信号转导通路；以期最后探明其在HIV-1储存库建立和疾病进展中作用。研究发现，在HIV-1不同感染状态下，髓样单核细胞和mDC抑制性受体LILRB2 mRNA前体的选择性剪接形式及其编码蛋白的表达、定位存在明显差异，其功能也出现了不同程度的分化；泛素-蛋白酶体途径介导的SHP-1降解可能是机体下调LILRB2抑制性信号转导的一个重要机制；并发现了不同病期及不同进展速度的HIV-1感染者外周血髓样单核细胞与LILRB2 mRNA 表达相关的circRNA存在一定差异，提示 circRNA在髓样单核细胞和mDC抑制性受体LILRB2 mRNA前体选择性剪接的上游调控中发挥重要作用。. 上述研究为进一步探知HIV-1感染者外周血髓样单核细胞LILRBs mRNA前体的优势剪接异形体在HIV-1储存库建立和疾病进展中的作用奠定了基础，并有望为开展 DC 免疫治疗和研发 HIV DC 疫苗提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of an In-House Multiplex Nested RT-PCR Method for Detecting Acute HIV-1 Infection in High Risk Populations.
开发内部多重巢式 RT-PCR 方法，用于检测高危人群中的急性 HIV-1 感染。
  • DOI：
    10.2174/1570162x13666150424154657
  • 发表时间：
    2015-06
  • 期刊：
    Current HIV Research
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    Zhang, Tong;Mou, Danlei;Chen, Dexi;Wu, Hao
  • 通讯作者：
    Wu, Hao
HIV病毒蛋白在HIV相关神经损伤中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    北京医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志英;李威;陈德喜;吴昊
  • 通讯作者：
    吴昊
Clinical correlation between HBV infection and concomitant bacterial infections.
乙型肝炎病毒感染与伴随细菌感染之间的临床相关性。
  • DOI：
    10.1038/srep15413
  • 发表时间：
    2015-12-04
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li W;Jin R;Chen P;Zhao G;Li N;Wu H
  • 通讯作者：
    Wu H
HIV相关Kaposi肉瘤5例报道及文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    疑难病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈小兰;李威;姜太一;张彤
  • 通讯作者：
    张彤
HIV感染并发肝脓肿14例患者临床诊治分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    疑难病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牟丹蕾;李威;陈小兰;张彤
  • 通讯作者：
    张彤

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其他文献

汉滩病毒感染与整合素β3表达的
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华内科杂志，2004, 43（11）: 810-814．
  • 影响因子：
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  • 作者：
    牟丹蕾;白雪帆*;黄长形;王英
  • 通讯作者：
    王英
用Gateway技术克隆并表达汉滩病
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第四军医大学学报 2007, 28(15), 1345-1348
  • 影响因子：
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  • 作者：
    牟丹蕾;姜 泓;王英鹏;李光玉
  • 通讯作者：
    李光玉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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